Dihexa
Peptídeo Sinaptogênico | Aprimoramento Cognitivo e Neuroproteção
Visão geral
Dihexa é um oligopeptídeo sintético derivado da angiotensina IV que aprimora potente a função cognitiva ao promover sinaptogênese. Desenvolvido originalmente na Universidade Estadual de Washington para a doença de Alzheimer, é 7 ordens de magnitude mais potente que o BDNF na estimulação de novas conexões sinápticas e atravessa de forma única a barreira hematoencefálica.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 504,7 Da |
|---|---|
| Comprimento | Tripeptídeo modificado com ácido hexanóico |
| Tipo | Oligopeptídeo |
| Sequência | Hexanoyl-Tyr-Ile-Ahx-NH2 (N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoic amide) |
| Modificação | Modificação de ácido hexanóico na extremidade N para penetração na barreira hematoencefálica e estabilidade metabólica |
Indicações de pesquisa
Cognitive
Melhorias significativas na memória espacial, memória de trabalho e consolidação de memória demonstradas em múltiplos modelos animais.
Aquisição aprimorada de novas informações e habilidades por meio do aumento da plasticidade sináptica e da neurogênese.
Restauração da função cognitiva em modelos de comprometimento, incluindo amnésia induzida por escopolamina e declínio relacionado à idade.
Neuroplasticity
Aumento drástico na formação de espinhas dendríticas, de até 3 vezes em neurônios do hipocampo.
Aprimoramento indireto da sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro por meio da ativação de HGF/c-Met.
Promoção da formação de novos vasos sanguíneos no tecido cerebral por meio da ativação do VEGFR2.
Neuroprotection
Carga amiloide reduzida, neuroinflamação diminuída e resgate cognitivo em modelos de camundongos APP/PS1.
Proteção e restauração das conexões sinápticas em modelos de doenças neurodegenerativas.
Redução de IL-1β e TNF-α, aumento de IL-10 e diminuição da ativação glial no tecido cerebral.
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Injetável Baseado em Pesquisa | 0,5mg/kg | 1x ao dia | IP/SubQ |
| Aprimoramento Cognitivo | 8-10mg | 1x ao dia (manhã) | Oral |
| Aprendizado Intensivo | 10-15mg | 1x ao dia | Oral |
| Neuroproteção | 5-8mg | Diariamente ou 3x por semana | Oral ou SubQ |
| Manutenção | 5mg | Em dias alternados | Oral |
Como reconstituir
- A Dihexa não se dissolve em água nem em etanol — você deve usar DMSO como solvente
- Para um frasco de 10mg: adicionar 100 µL (0,1 mL) de DMSO de grau farmacêutico para dissolver o pó completamente
- Adicionar 400 µL (0,4 mL) de PEG300 e agitar suavemente até a solução ficar límpida
- Adicionar 50 µL (0,05 mL) de Tween 80 e agitar suavemente até ficar límpida
- Adicionar 450 µL (0,45 mL) de soro fisiológico estéril e agitar suavemente até ficar límpida — isso resulta em 1 mL total a 10 mg/mL
- A proporção final é 10% DMSO / 40% PEG300 / 5% Tween 80 / 45% soro fisiológico — sempre adicionar os solventes nessa ordem e garantir que a solução esteja límpida antes de adicionar o próximo
- Armazenar a 2-8°C, protegida da umidade. Usar dentro de 30 dias. Evitar ciclos repetidos de congelamento e descongelamento.
- Para oral: Não há necessidade de reconstituição — usar as cápsulas conforme fornecidas
Guia rápido
| Dose típica | 8-10mg oral / 0,5mg/kg injetável |
|---|---|
| Frequência | 1x ao dia (manhã) |
| Onde injetar | SubQ: barriga, coxa, braço superior |
| Horário | Manhã, com ou sem comida |
| Linha do tempo | 1-3 semanas iniciais, 4-8 semanas completos |
| Armazenamento | Cápsulas orais: temperatura ambiente. Injetável: requer DMSO para dissolver (Dihexa não se dissolve em água), armazene a solução estoque de DMSO a 2-8°C. Use sempre DMSO de grau farmacêutico. |
| Ciclo | 4-8 semanas ligado |
| Intervalo entre ciclos | 2-4 semanas desligado |
O que esperar
- Semanas 1-2: Mudanças cognitivas sutis, possíveis dores de cabeça
- Semanas 2-4: Foco e formação de memória melhorados
- Semanas 4-8: Benefícios cognitivos de pico, aprendizado aprimorado
- Pós-ciclo: Os efeitos podem persistir por dias a semanas
- Efeitos comuns: Clareza mental, aprendizado mais rápido
- Efeitos colaterais: Dores de cabeça (mais comuns), ansiedade, perturbação do sono se tomada tarde
Indicadores de qualidade
Produto de farmácia de manipulação licenciada com certificado de análise mostrando pureza >98%.
Enviado e armazenado conforme as especificações — temperatura ambiente para oral, 2-8°C para soluções estoque de DMSO.
Se obtido como químico de pesquisa, garanta testes de terceiros e documentação adequada.
Evite produtos sem testes analíticos, relatórios de pureza ou de fontes não verificadas.
Dihexa extremamente barato provavelmente indica qualidade ruim ou produto fraudulento.
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Não aprovado pelo FDA - somente composto de pesquisa
- Risco teórico de câncer via ativação do c-Met
- Não há dados de segurança humana de longo prazo disponíveis
- Evitar se houver histórico de câncer
- Não indicado para gestantes/lactantes
- Pode causar superestimulação ou ansiedade
- Exige ciclos para prevenir tolerância
Quando parar
- Dores de cabeça intensas ou persistentes
- Ansiedade ou pânico crescentes
- Mudanças significativas de humor ou depressão
- Perturbação do sono além de 3 dias
- Quaisquer sintomas neurológicos preocupantes
- Sinais de superestimulação ou mania
- Reações no local da injeção (se usar a injetável)
- Sempre consultar um profissional de saúde para orientação
Interações com outros peptídeos
Pode ser combinado para benefícios cognitivos aprimorados, mas requer ciclagem cuidadosa para evitar superestimulação.
Efeitos cognitivos e ansiolíticos sinérgicos quando combinados, mas monitore a superestimulação neural.
Sem interações negativas conhecidas — mecanismos de ação diferentes.
Ambos afetam fortemente a neuroplasticidade — evite uso concomitante sem ciclagem cuidadosa.
Alguns usuários combinam para aprimoramento cognitivo, mas dados de segurança limitados sobre a combinação.
Mecanismos complementares — o NAD+ suporta energia celular enquanto o Dihexa promove sinaptogênese.
Ambos são agentes neurotróficos potentes — combinar pode levar a estimulação excessiva.
Sem interações conhecidas — o TB-500 foca em reparo de tecidos enquanto o Dihexa tem como alvo conexões neurais.
Métodos de administração
oral
topical
injectable
Estudos selecionados
Camundongos | 1,44-2,88 mg/kg oral | 3 meses | Resgate cognitivo via via PI3K/AKT
O Dihexa restaurou o aprendizado espacial e a memória em testes de labirinto de água de Morris, aumentou células neurais e expressão de sinaptofisina, reduziu a neuroinflamação e diminuiu a ativação glial em camundongos modelo de Alzheimer.
Ver estudo →In vitro | 10^-12 M | Ensaio de formação de sinapses | 7 ordens de magnitude > BDNF
Demonstrou anotável potência do Dihexa, mostrando ser 10 milhões de vezes mais eficaz que o BDNF na promoção da formação de sinapses por meio da ativação do receptor HGF/c-Met.
Ver estudo →Ratos | 0,05-0,5 mg/kg injeção IP | Diário | Restauração cognitiva completa
A injeção intraperitoneal a 0,5 mg/kg/dia reverteu completamente os déficits cognitivos induzidos por escopolamina (p<0,001), com desempenho indistinguível de controles saudáveis. Doses menores (0,15 mg/kg) mostraram benefícios parciais. Também testadas com sucesso as vias EV e ICV.
Ver estudo →Ratos | 0,5-2,0 mg/kg | Múltiplas vias testadas | Recuperação cognitiva completa
A administração oral, IP e ICV reverteu com sucesso os déficits cognitivos induzidos por escopolamina, com animais tratados desempenhando igual aos controles em tarefas de memória espacial.
Ver estudo →Ratos idosos | 2 mg/kg oral | 2 semanas | Memória espacial melhorada
O tratamento com Dihexa permitiu que ratos idosos com declínio cognitivo natural desempenhassem em níveis comparáveis a animais jovens no teste de labirinto de água.
Ver estudo →Cultura neuronal | 10^-12 M | 5 dias | Aumento de 3x nos espinhos dendríticos
O Dihexa aumentou a densidade de espinhos de 15 para 41 espinhos por 50μm de dendrito, com aumento da largura da cabeça do espinho indicando formação de sinapses funcionais relacionadas à memória.
Ver estudo →Referências
- Sun X, Deng Y, Li W, et al. (2021). O Análogo AngIV Dihexa Resgata Déficit Cognitivo e Recupera Memória no Modelo Murino APP/PS1 via a Via de Sinalização PI3K/AKT. International Journal of Molecular Sciences, 22(23). DOI
- Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, et al. (2014). Os efeitos procognitivos e sinaptogênicos de peptídeos derivados da angiotensina IV dependem da ativação do sistema fator de crescimento hepatocitário/c-met. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 351(2). DOI
- McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, et al. (2013). Avaliação de análogos da angiotensina IV metabolicamente estabilizados como agentes procognitivos/antidemência. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 344(1). DOI
- Wright JW, Kawas LH, Harding JW (2015). O desenvolvimento de análogos de moléculas pequenas da angiotensina IV para tratar Alzheimer e Parkinson. Progress in Neurobiology, 125. DOI
- Ho JK, Nation DA (2018). Benefícios cognitivos da angiotensina IV e angiotensina-(1-7): Uma revisão sistemática de estudos experimentais. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 92. DOI
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