SLU-PP-915
Agonista Pan-ERR de Nova Geração | Potente Imitador de Exercício
Visão geral
SLU-PP-915 é uma pequena molécula sintética agonista pan dos receptores relacionados ao estrogênio ERRα, ERRβ e ERRγ, desenvolvida pelo laboratório de Thomas Burris (Universidade da Flórida). É um agonista de ERR de nova geração construído a partir de um arcabouço de tiofeno 2,5-dissubstituído (CAS 2285432-92-8; PM 341,16 Da; C17H13BFNO3S), estruturalmente distinto do SLU-PP-332. O principal avanço é a biodisponibilidade oral: a substituição do grupo fenol do SLU-PP-332 por um ácido borônico elimina a glicuronidação e a sulfatação de Fase II que tornavam o SLU-PP-332 inativo por via oral. O SLU-PP-915 alcança um perfil pan-ERR plano (ERRα ~414 nM, ERRβ ~435 nM, ERRγ ~378 nM in vitro) em comparação com a preferência por ERRα do SLU-PP-332. Ao ativar as três isoformas de ERR, o SLU-PP-915 conduz um programa transcricional que se assemelha ao exercício de resistência: regulação positiva da oxidação de ácidos graxos, genes-alvo de DDIT4/PGC-1α e metabolismo oxidativo no músculo esquelético e no tecido cardíaco sem exigir atividade física. Em camundongos, dose única de 20 mg/kg IP elevou a DDIT4 do músculo esquelético a níveis equivalentes à corrida real em esteira; dosagem oral de 32 mg/kg duas vezes ao dia produziu melhorias comparáveis de desempenho em esteira sem acúmulo ao longo de 7 dias. O SLU-PP-915 foi estudado apenas em modelos pré-clínicos (roedores) até 2025. Nenhum ensaio clínico em humanos foi registrado ou concluído. Representa um agonista pan de ERR de nova geração que resolve a limitação de biodisponibilidade oral do SLU-PP-332, mas permanece estritamente um composto de pesquisa neste estágio.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 341,16 Da |
|---|---|
| Tipo | Molécula pequena agonista pan-ERR |
| Modificação | Pan-agonista de ERRα (ESRRA), ERRβ (ESRRB) e ERRγ (ESRRG). Fórmula molecular C17H13BFNO3S. CAS 2285432-92-8. PubChem CID 142532359. Um tiofenocarboxamida 2,5-dissubstituída com um grupo ácido fenilborônico meta. Estruturalmente distinto do SLU-PP-332 (naftaleno-benzo-hidrazida, C18H14N2O2, 290 Da). O ácido bórico B(OH)2 substitui o grupo fenol do SLU-PP-332, eliminando a glucuronidação e sulfatação de Fase-II que impediam a absorção oral do SLU-PP-332. O núcleo tiofeno substitui o naftaleno oxidativamente instável do SLU-PP-332. Valores in vitro de EC50 (Hampton et al., Eur J Med Chem 2023, PMID 37421886): ERRα ~414 nM, ERRβ ~435 nM, ERRγ ~378 nM. Perfil pan-ERR plano vs. a preferência por ERRα do SLU-PP-332. Em microssomos hepáticos humanos: T1/2 >60 min com zero metabólitos de Fase-II detectados (Moller et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2026, PMID 41588687). |
Indicações de pesquisa
Antiaging
O SLU-PP-332, composto predecessor, reverteu a disfunção mitocondrial relacionada à idade em camundongos idosos. Espera-se que o SLU-PP-915 compartilhe esse potencial mecanístico com base no agonismo de ERR compartilhado, mas não foi estudado especificamente em modelos de envelhecimento.
Metabolichealth
Ativa a biogênese mitocondrial conduzida por ERR e os programas de oxidação de ácidos graxos em modelos animais, imitando o exercício aeróbico em nível transcricional. Mais potente que o SLU-PP-332 na ligação ao ERR.
Com base no precedente pré-clínico do SLU-PP-332 (perda de peso, melhora da tolerância à glicose, redução da esteatose hepática), o SLU-PP-915 está sendo investigado para aplicações na síndrome metabólica em roedores. Sem dados humanos.
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| SOMENTE REFERÊNCIA PRÉ-CLÍNICA (roedor, oral ou IP) | Dose ainda não publicada especificamente para o SLU-PP-915. O SLU-PP-332 usou 50 mg/kg IP duas vezes ao dia em estudos metabólicos-chave. | Depende do estudo | Somente estudos em animais |
Como reconstituir
- Somente composto de pesquisa - não para uso humano
- Dissolver primeiro em DMSO e depois diluir no veículo apropriado para uso in vivo
- Seguir o protocolo individual do estudo para a formulação exata
Guia rápido
| Dose típica | NENHUMA DOSE HUMANA APROVADA |
|---|---|
| Frequência | NÃO ESTABELECIDO PARA HUMANOS |
| Onde injetar | Apenas composto de pesquisa |
| Horário | Aguardando ensaios clínicos |
| Linha do tempo | Cronograma humano desconhecido — apenas dados animais |
| Armazenamento | Conforme orientação do fornecedor; provavelmente -20°C ou -80°C |
| Ciclo | NÃO ESTABELECIDO |
| Intervalo entre ciclos | DESCONHECIDO |
O que esperar
- {'points': ['Mudanças na expressão gênica conduzidas por ERR detectáveis em poucas horas em modelos animais', 'Adaptações metabólicas (oxidação de gordura, densidade mitocondrial) se desenvolvem ao longo de dias a semanas em camundongos', 'Engajamento de ERR mais potente que o SLU-PP-332 observado em ensaios de ligação', 'Não existe linha do tempo humana — não extrapolar a partir de dados de roedores'], 'timeline': 'Contexto Pré-clínico (Somente Dados de Animais)'}
- {'points': ['NENHUM ENSAIO CLÍNICO EM HUMANOS REALIZADO', 'Todas as informações de eficácia e segurança provêm exclusivamente de estudos pré-clínicos (roedores)', 'O desenvolvimento clínico não foi anunciado ou iniciado até 2025'], 'timeline': 'Dados Humanos'}
Indicadores de qualidade
Qualquer SLU-PP-915 comercializado para uso humano não tem suporte de dados clínicos. Fontes legítimas rotulam como 'Apenas para Pesquisa'.
SLU-PP-915 não é aprovado pela FDA e não foi testado em humanos. Disponível apenas para pesquisa legítima através de fornecedores licenciados.
Para pesquisa laboratorial autorizada: obtenha de fornecedores de químicos confiáveis (Cayman Chemical, MedChemExpress, Selleck) com COA confirmando identidade e pureza (>98% por HPLC).
Sem testes analíticos adequados (HPLC, espectrometria de massa), a identidade e pureza do composto não podem ser verificadas. Não use material não caracterizado.
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- NÃO APROVADO PELO FDA - SOMENTE PARA USO EM PESQUISA
- Não existem dados de ensaios clínicos em humanos para o SLU-PP-915
- A toxicologia de curto prazo em roedores da classe de agonistas de ERR sugere tolerância geralmente favorável em doses de pesquisa, mas a segurança humana não pode ser extrapolada de animais
- A ativação pan-ERR potente pode afetar a endocrinologia reprodutiva, a homeostase energética e outros processos regulados por ERR de maneiras não caracterizadas em humanos
- Potencial interação com agentes sensibilizadores de insulina com base na classe mecanística (o agonismo de ERR melhora a sensibilidade à insulina em animais)
- O status legal varia conforme a jurisdição
- Nunca usar compostos experimentais sem supervisão médica e aprovação regulatória
Quando parar
- Se obtido fora de um protocolo de pesquisa aprovado, consultar profissionais médicos imediatamente
- Quaisquer sintomas cardiovasculares durante a exposição experimental
- Sinais de hipoglicemia se combinado com medicamentos que reduzem a glicose
- Sinais de disfunção hepática (icterícia, urina escura, dor abdominal do lado direito)
- Reações alérgicas (erupção cutânea, urticária, dificuldade para respirar)
- Quaisquer sintomas inesperados ou preocupantes - procurar atendimento médico imediato
Interações com outros peptídeos
SLU-PP-915 e SLU-PP-332 compartilham o mesmo mecanismo agonista de ERR e esqueleto molecular. Combiná-los é redundante e não adiciona benefício complementar. Usar ambos simultaneamente não é suportado por nenhuma pesquisa e pode produzir efeitos aditivos imprevisíveis nos programas genéticos conduzidos por ERR. Escolha um composto.
Vias complementares de ativação mitocondrial. MOTS-c ativa AMPK via eixo folato-AICAR e transloca para o núcleo sob estresse metabólico. SLU-PP-915 ativa ERRs para impulsionar a biogênese mitocondrial e a oxidação de ácidos graxos. As duas vias podem se reforçar para efeitos metabólicos e miméticos do exercício.
Ambos os compostos atuam como miméticos do exercício por meio de alvos upstream complementares: AICAR ativa AMPK (o sensor energético celular) enquanto SLU-PP-915 ativa ERRs (os efetores transcricionais downstream da biogênese mitocondrial). Dados pré-clínicos para cada composto individualmente suportam benefícios metabólicos e de resistência; não existem dados de combinação em humanos.
Mecanismos diferentes com suporte downstream compartilhado da função mitocondrial. NAD+ alimenta a cadeia de transporte de elétrons e suporta a atividade de sirtuínas; SLU-PP-915 impulsiona a transcrição mediada por ERR de genes mitocondriais. Nenhuma interação adversa conhecida. Potencialmente complementar para a saúde mitocondrial.
Alvos distintos com metas metabólicas compatíveis. 5-Amino-1MQ inibe NNMT para preservar níveis de NAD+. SLU-PP-915 ativa ERRs para regular positivamente o metabolismo oxidativo. Nenhuma interação conhecida entre esses mecanismos.
Tanto a retatrutida (agonista triplo GIP/GLP-1/glucagon) quanto o SLU-PP-915 produzem efeitos metabólicos e de perda de gordura significativos por meio de mecanismos diferentes. O uso combinado poderia produzir mudanças metabólicas aditivas ou amplificadas. Não existem dados de combinação em nenhum modelo. Monitore para mudanças metabólicas excessivas.
Agonistas do receptor GLP-1 (semaglutida, tirzepatida) e SLU-PP-915 reduzem a adiposidade e melhoram parâmetros metabólicos, mas por mecanismos totalmente diferentes. O uso combinado poderia produzir efeitos metabólicos aditivos. Nenhuma pesquisa suporta ou caracteriza a combinação. Monitoramento rigoroso da taxa de perda de peso e parâmetros de glicose é recomendado.
Métodos de administração
oral
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| REFERÊNCIA PRÉ-CLÍNICA APENAS — estudo metabólico em roedores (camundongo) | Dose exata para SLU-PP-915 ainda não publicada; referência SLU-PP-332: 50 mg/kg duas vezes ao dia (IP) em camundongos | Dependente do estudo (apenas estudos em animais) | Gavagem oral ou injeção IP (apenas camundongos) |
Estudos selecionados
Camundongos machos C57BL/6J | 0,2-32 mg/kg oral QD ou BID, 20 mg/kg IP dose única | Desempenho em esteira, expressão gênica, PK | Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 393(1): 103787, Dez 2025
Estudo in vivo principal do laboratório Burris (Universidade da Flórida) que estabelece o SLU-PP-915 como agonista pan-ERR oralmente ativo que melhora a capacidade de exercício aeróbico em camundongos. Dose IP única de 20 mg/kg: Tmax 30 min, Cmax 2.813 ng/mL, t1/2 plasmático ~43 min. Dosagem oral (32 mg/kg BID x 7 dias): exposição proporcional à dose, sem acúmulo, sem taquifilaxia, desempenho em esteira comparável à via IP. DDIT4 (Redd1) mRNA no quadríceps igualou ou excedeu níveis produzidos por corrida em esteira real. Droga mais exercício diário em esteira mostrou regulação sinérgica de genes mitocondriais. Efeitos metabólicos em modelos de obesidade relatados (detalhes no texto completo). PMID 41421047. Referência de submissão S0022-3565(25)40300-0.
Ver estudo →Química medicinal | Ensaios de transativação de ERR por reportador | Estabilidade metabólica in vitro | HLM | European Journal of Medicinal Chemistry 258: 115582, Out 2023
Artigo de descoberta que identifica o SLU-PP-915 (CAS 2285432-92-8, C17H13BFNO3S, PM 341,16 Da) a partir de uma série de tiofenos 2,5-dissubstituídos. Valores in vitro de EC50: ERRα ~414 nM, ERRβ ~435 nM, ERRγ ~378 nM, dando um perfil pan-ERR plano distinto da preferência por ERRα do SLU-PP-332. T1/2 microssomal hepático humano >60 min vs. 31,3 min para SLU-PP-332. Zero metabólitos de Fase-II detectados. O ácido bórico B(OH)2 substitui o fenol do SLU-PP-332 para eliminar a glucuronidação. Ligação ERRγ LBD confirmada por perturbação química de RMN; duas ligações de hidrogênio com Asp328 previstas por docking molecular no PDB 2GPP. 17 autores incluindo Burris, Elgendy, Walker. PMID 37421886.
Ver estudo →Modelo de insuficiência cardíaca TAC (camundongos) | Ambos SLU-PP-332 e SLU-PP-915 testados | 25 mg/kg BID IP x ~6 semanas | Circulation 149(3): 227-250, Jan 2024
Estudo com 27 autores testando ambos os compostos em insuficiência cardíaca por sobrecarga de pressão. SLU-PP-915 mostrou início de benefício mais precoce (semana 2 vs. semanas 4-6 para SLU-PP-332). Melhorou a fração de ejeção, reduziu a fibrose, aumentou a sobrevivência. Metabolômica cardíaca: agonismo de ERR reduziu a interrupção de metabólitos TCA/FOSF de 46,2% para 7,7% das espécies (normalização quase completa). RNA-seq: 2.123 DEGs em cardiomiócitos, 22 dos 40 genes comumente regulados positivamente são genes de metabolismo de ácidos graxos/lipídios. Importante: não foi encontrado aumento substancial da massa mitocondrial; o benefício cardíaco é resgate metabólico funcional, não biogênese. PMID 37961903. PMC10842599.
Ver estudo →Múltiplos modelos de camundongos | SLU-PP-332 | 50 mg/kg IP BID x 7-15 dias | Esteira, análise de fibras musculares esqueléticas, RNA-seq | 20 autores incluindo Evans (Instituto Salk)
Estudo fundamental que estabelece que o agonismo pan-ERR farmacológico replica o transcriptoma do exercício aeróbico agudo. SLU-PP-332 a 50 mg/kg IP BID: ~70% mais tempo de corrida, ~75% mais distância corrida vs. veículo. ERRα confirmado como isoforma crítica por knockout específico muscular de ERRα (abolira efeito de resistência). Aumento de fibras oxidativas tipo IIa no quadríceps. 442 DEGs (FDR <0,05); sobreposição transcricional com transcriptoma de exercício agudo humano p <2,3x10^-14. Expressão gênica aguda em 1h: Ddit4 ~3x (droga sozinha), ~6x (exercício sozinho), ~11x (combinado). Estabelece a base mecanística e genética para o programa SLU-PP-915. PMID 36988910. PMC11584170 (acesso aberto).
Ver estudo →Camundongos obesos induzidos por dieta (DIO) e ob/ob | SLU-PP-332 | 50 mg/kg IP BID x 28 dias | Avaliação metabólica abrangente
SLU-PP-332 em modelos de camundongos obesos: ~12% redução de peso corporal, acumulação de massa gorda <0,5 g vs. ~5 g nos controles de veículo. Oxidação de ácidos graxos +25%, RER diminuído dentro de 2 horas da primeira dose (sustentado por 28 dias). Melhorou a tolerância à glicose e insulina de jejum em camundongos DIO e ob/ob. Reduziu triglicérides hepáticos. HDL-C diminuído (consistente com transporte reverso de colesterol acelerado). Sem mudança na ingestão alimentar, atividade locomotora ou massa magra. Camundongos magros: sem mudança de peso, confirmando que os efeitos dependem de disfunção metabólica pré-existente. PMID 37739806. PMC10801787 (acesso aberto).
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