Vesugen
Tripeptídeo Vascular de Khavinson (KED) | Bioregulador Endotelial
Visão geral
Vesugen (também grafado Vezugen em algumas publicações do grupo Khavinson) é um tripeptídeo sintético com a sequência Lys-Glu-Asp (KED), desenvolvido por Vladimir Kh. Khavinson e colegas do Instituto de Bioregulação e Gerontologia de São Petersburgo. É proposto como um bioregulador vascular e é comercializado na Rússia como um suplemento alimentar biologicamente ativo (SAFA), não como um medicamento farmacêutico registrado. A base de evidências publicada consiste em aproximadamente 15 artigos indexados no PubMed, predominantemente cultura de células in vitro e trabalhos com roedores, com dois pequenos estudos observacionais humanos não controlados em populações idosas (disfunção erétil vasculogênica, n=41, PMID 25051774; marcadores de envelhecimento biológico, n=32, PMID 26390612). Os mecanismos propostos incluem normalização da endotelina-1 em células vasculares cultivadas, restauração da expressão de junções comunicantes do tipo conexina, regulação positiva de SIRT1, ativação epigenética do promotor de MKI67 (Ki-67) no endotélio envelhecido e redução de E-selectina no endotélio vascular. Um estudo de 2021 com modelo de Alzheimer em camundongos (PMID 34071923, Pharmaceuticals) relatou preservação de espinhas dendríticas do tipo cogumelo com 400 mcg/kg IP diários por 2 meses; esse artigo recebeu uma correção publicada em janeiro de 2025 (PMID 39861198) e os achados devem ser citados com essa observação. Quase todos os dados são originários da rede de pesquisa Khavinson. Nenhum ensaio clínico randomizado controlado independente no Ocidente foi publicado. Nenhum estudo farmacocinético foi publicado.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 390,39 Da |
|---|---|
| Comprimento | 3 aminoácidos (tripeptídeo) |
| Tipo | Peptídeo curto sintético (classe bioreguladora de Khavinson) |
| Sequência | Lys-Glu-Asp (H-K-E-D-OH) |
| Modificação | Tripeptídeo L linear não modificado. PubChem CID 87571363. Fórmula molecular C15H26N4O8. |
Indicações de pesquisa
Antiaging
Redução de p16 / p21 em culturas de células-tronco humanas PDLSC e GMSC.
Cardiovascular
Estimulação de Ki-67 em culturas de células endoteliais envelhecidas (apenas pré-clínico).
Redução de E-selectina e regulação positiva de SIRT1 em células vasculares e modelos de ratos (pré-clínico).
Neuroprotection
Preservação de espinhas dendríticas relatada no PMID 34071923; o artigo-fonte tem correção de janeiro de 2025.
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Modelo de Alzheimer 5xFAD em camundongos (PMID 34071923) | 400 mcg/kg | Uma vez ao dia por 2 meses | IP (camundongo) |
Como reconstituir
- Guarde o liofilizado a 2-8°C
- Reconstitua lentamente com soro fisiológico estéril ou água BAC
- Gire suavemente até dissolver
- Use dentro de 7-10 dias; guarde o reconstituído a 2-8°C
Guia rápido
| Dose típica | 400 mcg/kg IP no modelo camundongo 5xFAD (PMID 34071923). Estudo humano de ED (PMID 25051774) usou monoterapia com Vezugen; dose não relatada no resumo. |
|---|---|
| Frequência | Uma vez ao dia durante um curso de 2 meses em camundongos; curso oral BAFS russo de 10 a 30 dias no produto para consumo |
| Onde injetar | Subcutâneo: gordura abdominal pela convenção geral de peptides curtos |
| Horário | Nenhum Cmax / Tmax / meia-vida medido publicado. Meia-vida da classe estimada em ~15 min no soro. |
| Linha do tempo | Desfechos de densidade de espinhas em camundongos ao longo de 2 meses. Mudanças em biomarcadores de envelhecimento biológico em humanos avaliadas após um único curso no estudo observacional de 32 pacientes. |
| Armazenamento | Liofilizado: 2-8°C. Reconstituído: 2-8°C, usar dentro de 7 a 10 dias |
| Ciclo | 2 meses (camundongos). A linha BAFS de Khavinson normalmente referencia cursos de 10 a 30 dias sem validação de farmacocinética. |
| Intervalo entre ciclos | Cursos anuais nos protocolos de gerontologia de Khavinson |
O que esperar
- Nenhum cronograma publicado de farmacocinética ou eficácia humana.
- Desfechos em animais avaliados ao longo de semanas a meses de dosagem diária.
- Mudanças mecanísticas in vitro ocorrem dentro de 3-7 dias de exposição em cultura de células.
Indicadores de qualidade
Vesugen legítimo aparece como pó branco a levemente amarelado em frasco selado e rotulado.
A solução deve estar completamente clara após agitação suave.
Confirme o COA. Compostos adjacentes (Vilon KE, Livagen KEDA, Ovagen EDL) compartilham letras e são frequentemente confundidos.
Descarte. Indica degradação ou contaminação.
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Nenhum estudo estruturado de segurança em Fase I. Dois pequenos estudos observacionais russos (n=41 DE, n=32 polimorbidade) não relataram eventos adversos, mas não usaram protocolo formal de EA.
- As interações com anti-hipertensivos, anticoagulantes e PDE5 nesta página são lógica direcional, não dados validados.
- Gravidez, lactação, comprometimento renal/hepático, pediatria não estudados; o padrão é evitar o uso nessas populações.
- PMID 34071923 (Alzheimer em camundongos) tem uma correção publicada em janeiro de 2025; o conteúdo corrigido não é especificado no resumo público.
- Comercializado na Rússia como suplemento alimentar SAFA, não como medicamento farmacêutico registrado. Não aprovado pela FDA / EMA.
Quando parar
- Reação alérgica / de hipersensibilidade
- Sintomas cardiovasculares (palpitações, dor no peito, síncope)
- Reação no local da injeção além de leve vermelhidão
- Qualquer sintoma sistêmico inesperado
Interações com outros peptídeos
Ambos são bioreguladores desenvolvidos por Khavinson que atuam em eixos teciduais diferentes (Epitalon = pineal/telomerase; Vesugen = vascular). A coadministração faz parte do protocolo de gerontologia de Khavinson, embora nenhum estudo de interação revisado por pares tenha sido publicado.
Pinealon (Glu-Asp-Arg) e Vesugen são frequentemente combinados em protocolos de peptides curtos de Khavinson voltados para o envelhecimento neurovascular. O estudo observacional de 2015 em idosos com polimorbilidade (PMID 26390612) usou Vesugen e Pinealon juntos, mas relatou Vesugen como o sinal antienvelhecimento mais forte.
Alvos teciduais diferentes (Cartalax = cartilagem tecido conjuntivo; Vesugen = endotélio vascular). Ambos são bioreguladores curtos de Khavinson com mecanismos epigenéticos sobrepostos, mas sem interação documentada.
Ambos atuam em tecidos cardiovasculares por mecanismos diferentes (Cardiogen atua na apoptose de cardiomiócitos; Vesugen atua na proliferação endotelial). Sem dados de interação publicados, teoricamente complementares.
Vesugen modula a endotelina-1 e marcadores de tônus vascular in vitro. A interação teórica com bloqueadores de canais de cálcio, inibidores da ECA, BRA e inibidores de PDE5 não foi estudada. Pacientes em terapia anti-hipertensiva devem consultar um médico antes do uso.
Sem dados de interação publicados com varfarina, DOACs ou drogas antiplaquetárias. O mecanismo endotelial vascular é teoricamente posterior à coagulação, mas a interação não foi formalmente estudada.
Sem dados publicados. O mecanismo é a regulação epigenética local de genes endoteliais vasculares, não a imunomodulação sistêmica, de modo que a interação é teoricamente mínima, mas não foi caracterizada.
Vilon (Lys-Glu) é um dipético de Khavinson que compartilha dois dos três aminoácidos do Vesugen e efeitos epigenéticos sobrepostos. A coadministração é redundante em vez de complementar, com base na sobreposição mecânica publicada.
Métodos de administração
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Modelo Camundongo 5xFAD de Alzheimer (PMID 34071923) | 400 mcg/kg | Uma vez ao dia por 2 meses | IP (camundongo) |
Estudos selecionados
Camundongo | 400 mcg/kg IP diariamente | 2 meses | Transgênico 5xFAD
KED restaurou a densidade de espinhas dendríticas do tipo cogumelo no hipocampo CA1 para níveis de controle e mostrou tendência de melhoria da potenciação de longa duração. Os efeitos foram mais pronunciados em machos. O acoplamento molecular confirmou a interação de KED com regiões promotoras dos genes CASP3, MAPT e PSEN1. IMPORTANTE: Este artigo possui uma correção publicada (PMID 39861198, janeiro de 2025); cite com o aviso de correção.
Ver estudo →In vitro | Células vasculares cultivadas | Idioma russo
KED normalizou a expressão elevada de endotelina-1, restaurou a expressão de junções gap de conexina e aumentou SIRT1 em células endoteliais vasculares e musculares lisas cultivadas expostas a condições de aterosclerose e restenose. Resultado de laboratório único sem réplica independente.
Ver estudo →Rato Wistar + in vitro | KED entre os peptides testados
KED reduziu a expressão de E-selectina, aumentou Ki-67 e diminuiu p53 em culturas de células vasculares e modelos de ratos Wistar. A redução de E-selectina está implicada na diminuição do recrutamento de monócitos para placas ateroscleróticas.
Ver estudo →In vitro + acoplamento molecular | Células endoteliais envelhecidas
Vesugen estimulou a expressão de Ki-67 em culturas de células endoteliais vasculares envelhecidas. O acoplamento molecular mostrou que Vesugen entra em contato com o promotor central do gene MKI67, apoiando um mecanismo epigenético no nível da cromatina.
Ver estudo →Humano | n=41 | Não controlado | Idioma russo
Estudo clínico não controlado em 41 pacientes com disfunção erétil vasculogênica causada por aterosclerose. A monoterapia com Vezugen melhorou o fluxo sanguíneo arterial peniano por medidas clínicas e de Doppler. A dose específica, via e a duração do ciclo não foram relatadas no resumo em inglês. Sem braço controle, sem randomização, sem mascaramento.
Ver estudo →In vitro | PDLSC e GMSC humanos | Italiano-russo
KED reduziu a expressão de mRNA de p16 e p21 em 1,82-3,23 vezes em relação aos controles em células-tronco mesenquimais do ligamento periodontal e da gengiva humanas, confirmando atividade antisenescente. Um dos dois artigos com colaboração parcial do grupo italiano da Universidade G. d'Annunzio Chieti-Pescara.
Ver estudo →Referências
- Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, Linkova N, Kolchina N, Mironova E, Erofeev A, Petukhov M (2021). Efeitos Neuroprotetores de Tripeptídeos - Reguladores Epigenéticos em Modelo Camundongo de Doença de Alzheimer. Pharmaceuticals (Basel), 14(6). DOI
- Khavinson V, Linkova N, Diatlova A, Trofimova S (2021). Peptídeo KED: Aspectos Moleculares e Genéticos da Regulação da Neurogênese na Doença de Alzheimer. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 171(2). DOI
- Kozlov KL, Bolotov II, Linkova NS, Drobintseva AO, Khavinson VKh, Dyakonov MM, Kozina LS (2016). Aspectos moleculares da atividade do peptídeo vasoprotetor KED durante aterosclerose e restenose. Advances in Gerontology, 29(4). DOI
- Khavinson VKh, Lin'kova NS, Evlashkina EV, Durnova AO, Kozlov KL, Gutop OE (2014). Aspectos moleculares dos efeitos antiateroscleróticos de peptides curtos. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 158(1). DOI
- Kitachev KV, Sazonov AB, Kozlov KL, Petrov KIu, Sliusarev AS, Khavinson VKh (2014). A eficácia de bioreguladores peptídicos de vasos no tratamento da insuficiência arterial crônica de membros inferiores em idosos e pessoas de meia-idade. Advances in Gerontology, 27(1). DOI
- Sinjari B, Diomede F, Khavinson V, et al. (2020). Peptides Curtos Protegem Células-Tronco Orais do Envelhecimento. Stem Cell Reviews and Reports, 16(1). DOI
- Khavinson VKh, Lin'kova NS, Polyakova VO, Kheifets OV, Tarnovskaya SI, Kvetnoy IM (2012). Peptides estimulam de forma específica por tecido a diferenciação celular durante o envelhecimento. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 153(1). DOI
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