Ara 290
Peptídeo Protetor de Tecidos | Agonista de Receptor de Reparo Inato
Visão geral
O Ara 290 (Cibinetida) é um peptídeo modificado de 11 aminoácidos derivado da eritropoietina que ativa o Receptor de Reparo Inato (RRI) para proporcionar efeitos protetores de tecidos sem estimular a produção de glóbulos vermelhos. Concluiu múltiplos ensaios clínicos de Fase 2 e possui status de Medicamento Órfão da FDA para várias indicações.
Visão rápida
Indicações de pesquisa
Autoimmune
Ensaio de Fase II mostrou redução significativa da dor (dor VAS diminuída 27-29mm, p=0,03) em pacientes com AR ativa, com boas respostas EULAR observadas
Reduz citocinas inflamatórias e modula a resposta imune através da ativação do RRI, sem imunossupressão
Tissuerepair
Melhora a reepitelização e a angiogênese em modelos de feridas diabéticas através do aumento de VEGF
Reduz o tamanho do infarto e melhora a sobrevivência em modelos de infarto do miocárdio, com efeitos cardioprotetores sustentados
Mantém a função cardíaca e reduz a inflamação em modelos de coração envelhecido através da ativação do RRI
Neuroprotection
Aumento de 23% na área de fibras nervosas da córnea demonstrado em ensaios clínicos, com melhora sustentada da dor neuropática
Regeneração nervosa significativa e melhoras metabólicas em pacientes com diabetes tipo 2 e neuropatia periférica
Atravessa a barreira hematoencefálica para proporcionar neuroproteção em modelos de AVC e lesão cerebral traumática
Antiinflammatory
Reduz significativamente a produção de TNF-α, IL-6 e IL-12 enquanto mantém a sinalização protetora de tecidos
Reduz a gravidade da colite em modelos animais através de amplos mecanismos anti-inflamatórios
Melhora a sobrevivência do enxerto de ilhotas e reduz a rejeição através de efeitos imunomoduladores
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Tratamento de Neuropatia | 4 mg diário | Uma vez ao dia | SubQ |
| Proteção Tecidual | 1-8 mg diário | Uma vez ao dia | SubQ |
| Intervenção Aguda | 2 mg | 3x por semana | IV |
| Protocolo de Pesquisa | 4 mg diário | Uma vez ao dia por 28 dias | SubQ |
Como reconstituir
- Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15-20 minutos)
- Limpe a tampa do frasco com algodão com álcool
- Injete lentamente 1 mL de água estéril no frasco
- Agite suavemente para dissolver (não sacuda vigorosamente)
- A solução pode parecer levemente turva - isso é normal
- Use imediatamente ou armazene a 2-8°C por até 24 horas
- Proteja da luz durante o armazenamento e o uso
- Alterne os locais de injeção (coxa anterior recomendada)
Guia rápido
| Dose típica | 4 mg diariamente |
|---|---|
| Frequência | Uma vez ao dia |
| Onde injetar | Subcutâneo: coxa anterior, abdômen; IV: apenas em ambiente clínico |
| Horário | Mesmo horário todos os dias, preferencialmente pela manhã |
| Linha do tempo | Efeitos iniciais: 7-14 dias, Benefícios máximos: 4-6 semanas, Efeitos sustentados: 6+ meses |
| Armazenamento | Pó: -80°C (longo prazo), 4°C (médio prazo); Reconstituído: usar imediatamente ou refrigerar por até 24 horas |
| Ciclo | Protocolo padrão de 28 dias |
| Intervalo entre ciclos | Variável conforme a indicação, ensaios clínicos usaram ciclos únicos de 28 dias |
O que esperar
- Semanas 1-2: efeitos anti-inflamatórios iniciais, possível melhora leve nos sintomas de dor
- Semanas 2-4: regeneração nervosa progressiva, melhores marcadores de cicatrização tecidual, cicatrização de feridas aprimorada se aplicável
- Semanas 4-6: efeitos terapêuticos máximos, melhoras máximas na densidade de fibras nervosas, alívio sustentado da dor
- Meses 2-6: os benefícios duradouros continuam devido ao efeito de "interruptor molecular", proteção tecidual sustentada
Indicadores de qualidade
Material de ensaio clínico fabricado sob condições de BPF com documentação completa de qualidade
Sequência correta de 11 aminoácidos (pGlu-Glu-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser) com piroglutamato N-terminal
Liofilização adequada com excipientes como sacarose ou manitol para estabilidade e esterilidade
Requer proteção da luz durante armazenamento, reconstituição e administração
Certificados de análise mostrando pureza >95%, níveis de endotoxina <1 EU/mg e testes de esterilidade
A solução reconstituída deve ser clara a levemente turva e incolor — descoloração indica degradação
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Excelente perfil de segurança em ensaios clínicos, sem eventos adversos graves relacionados ao medicamento
- Nenhum anticorpo anti-medicamento detectado em estudos humanos
- Sem efeitos hematopoiéticos ou risco de policitemia, ao contrário da eritropoietina
- Contraindicado com terapia anti-TNF recente (nos últimos 6 meses) ou uso de EPO (nos últimos 2 meses)
- Monitore reações no local da injeção e alterne os locais de injeção
- Não recomendado durante gravidez ou em pacientes com IMC >34 kg/m²
Quando parar
- Reações graves no local da injeção ou inflamação persistente
- Mudanças inesperadas nos hemogramas (embora não sejam esperadas)
- Sinais de reação alérgica (erupção cutânea, inchaço, dificuldade para respirar)
- Piora da condição subjacente após o período inicial de melhora
- Desenvolvimento de novos sintomas neurológicos
- Quaisquer eventos adversos graves que possam estar relacionados ao tratamento
Interações com outros peptídeos
Ambos os peptídeos promovem reparo tecidual por meio de vias complementares — Ara 290 via ativação do IRR e BPC-157 via sinalização de fatores de crescimento, potencialmente aumentando a cicatrização de feridas e a neuroproteção
Mecanismos combinados de reparo tecidual podem melhorar a recuperação de lesões — Ara 290 fornece efeitos anti-inflamatórios enquanto TB-500 promove migração celular e angiogênese
Sem interações conhecidas entre a ativação do IRR e as vias da timosina; ambos atuam por mecanismos diferentes para proteção e reparo tecidual
Ensaio clínicos excluem uso recente de EPO dentro de 2 meses devido a potencial interferência em receptores e efeitos combinados não claros sobre a hematopoiese
Ambos afetam o metabolismo celular e a resposta ao estresse — monitorar efeitos anti-inflamatórios aditivos e potencial proteção tecidual aprimorada
Ensaio clínicos incluíram pacientes em medicações antidiabéticas incluindo agonistas de GLP-1 sem interações adversas, podendo fornecer benefícios metabólicos complementares
Ambos afetam vias de reparo e crescimento tecidual — a combinação pode aprimorar os efeitos, mas requer monitoramento para potencial atividade excessiva de fatores de crescimento
Protocolos clínicos exigem período de washout de 6 meses da terapia anti-TNF antes do Ara 290 para evitar possíveis interações com o sistema imunológico
Métodos de administração
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Tratamento de Neuropatia | 4 mg diariamente | Uma vez ao dia | SubQ |
| Proteção Tecidual | 1-8 mg diariamente | Uma vez ao dia | SubQ |
| Intervenção Aguda | 2 mg | 3x por semana | IV |
| Protocolo de Pesquisa | 4 mg diariamente | Uma vez ao dia por 28 dias | SubQ |
Estudos selecionados
Ilhotas humanas | 100 nM | 48 horas | Melhoria na viabilidade e função
Estudo in vitro de ilhotas pancreáticas humanas demonstrando proteção do Ara 290 contra dano inflamatório, apoiando seu potencial no tratamento de diabetes e transplante.
Ver estudo →Humano | 4 mg SC diariamente | 12 semanas | Melhoria na qualidade de vida, desfechos visuais variáveis
Estudo piloto aberto em 9 pacientes examinando os efeitos do Ara-290 no edema macular diabético, demonstrando bom perfil de segurança e melhoria nos desfechos relatados pelos pacientes.
Ver estudo →Humano | 1-8 mg SC diariamente | 28 dias | Aumento de 23% na área de fibras nervosas corneanas na dose de 4 mg
Ensaio duplo-cego, controlado por placebo em 64 pacientes com neuropatia de fibras pequenas associada a sarcoidose. A dose de 4 mg demonstrou regeneração nervosa significativa e redução da dor em casos moderados a graves.
Ver estudo →Humano | 4 mg SC diariamente | 28 dias | Melhoria sustentada de HbA1c e regeneração nervosa
Ensaio randomizado controlado em 48 pacientes com neuropatia periférica diabética demonstrando melhorias metabólicas sustentadas e regeneração nervosa comparável aos estudos de sarcoidose.
Ver estudo →Humano | 2mg IV | 1-3x/semana por 4 semanas | 15 pacientes com AR ativa
Ensaio Fase II aberto em pacientes com artrite reumatoide ativa demonstrou redução significativa da dor (dor VAS diminuiu 27-29mm, p=0,03) e bom perfil de segurança. Um paciente alcançou resposta EULAR boa, um resposta moderada. Apresentado no EULAR 2013.
Ver estudo →Camundongo | 24 μg/kg IV | Dose única | Redução do tamanho do infarto e melhoria da sobrevivência
Estudo pré-clínico demonstrando efeitos cardioprotetores do Ara-290 em modelo agudo de infarto do miocárdio com redução significativa do dano cardíaco.
Ver estudo →Rato | 300 μg/kg IV | Dose única | Redução do volume do AVC e melhoria dos desfechos
Estudo abrangente demonstrando que o Ara-290 atravessa a barreira hematoencefálica e fornece neuroproteção significativa em modelos de AVC por meio da ativação do IRR.
Ver estudo →Referências
- Brines, M., Patel, N.S., Villa, P., et al. (2008). Peptídeos não eritropoéticos, protetores de tecidos derivados da estrutura terciária da eritropoetina. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(31). DOI
- Dahan, S., Andersen, A.S., Moeller, H.J., et al. (2013). ARA 290, um análogo de EPO não eritropoético, para tratamento de pacientes com sarcoidose e dor neuropática crônica. Molecular Medicine, 19(1). DOI
- Brines, M., Dunne, A.N., van Velzen, M., et al. (2015). ARA 290, um peptídeo não eritropoético projetado a partir da eritropoetina, melhora o controle metabólico e os sintomas neuropáticos em pacientes com diabetes tipo 2. Molecular Medicine, 20(1). DOI
- Culver, D.A., Dahan, S., Sharma, S., et al. (2017). Eficácia clínica do ARA 290 (cibinetide) na neuropatia associada a sarcoidose. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 58(6). DOI
- Lois, N., McCarter, R.V., O'Neill, C., et al. (2020). Cibinetide para o tratamento de edema macular diabético: estudo piloto randomizado controlado. Journal of Clinical Medicine, 9(7). DOI
- Al-Onaizi, M., Parfitt, G.M., Kolisnyk, B., et al. (2022). O peptídeo derivado da eritropoetina ARA 290 reverte os efeitos do estresse crônico sobre o comportamento depressivo e marcadores de neuroplasticidade. Frontiers in Pharmacology, 13. DOI
- Yao, X., Panichpisal, K., Kurtzman, N., et al. (2021). ARA 290 protege ilhotas pancreáticas humanas isoladas contra lipotoxicidade por meio da redução do estresse do RE. Cell Transplantation, 30. DOI
- Collino, M., Thiemermann, C., Cerami, A., et al. (2015). Ativando o interruptor molecular para proteção e reparo inato de tecidos: efeitos de longa duração de um pequeno peptídeo não eritropoético projetado a partir da eritropoetina. Pharmacology & Therapeutics, 151. DOI
- Brines, M., Swartjes, M., van Velzen, M., et al. (2013). ARA 290 no tratamento da dor e inflamação em sujeitos com artrite reumatoide. Annals of the Rheumatic Diseases, 72(Suppl 3). DOI
Relacionados
BPC-157
Composto de Proteção Corporal-157 | Pentadecapeptídeo
Extensivamente EstudadoTB-500
Ac-LKKTETQ | Fragmento Sintético (17-23) da Timosina Beta-4
Bem PesquisadoVIP
Peptídeo Intestinal Vasoativo | Regulação Imune e Neuroproteção
Pesquisa ClínicaThymosin Beta-4
Peptídeo Regenerativo de 43 Aminoácidos | Reparo Tecidual e Cicatrização
Bem Pesquisado