VIP
Peptídeo Intestinal Vasoativo | Regulação Imune e Neuroproteção
Visão geral
O Peptídeo Intestinal Vasoativo (VIP) é um neuropeptídeo de 28 aminoácidos com potentes propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras e neuroprotetoras. Atuando pelos receptores VPAC1 e VPAC2, o VIP regula a função imune, o tônus vascular, os ritmos circadianos e a saúde neurológica. Tem sido amplamente estudado na síndrome da resposta inflamatória crônica (CIRS), condições pulmonares, doenças autoimunes e, mais recentemente, na insuficiência respiratória por COVID-19. A forma injetável (Aviptadil/Zyesami) recebeu a designação Fast Track da FDA para SDRA por COVID-19.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 3326,8 Da |
|---|---|
| Comprimento | 28 aminoácidos |
| Tipo | Neuropeptídeo linear |
| Sequência | His-Ser-Asp-Ala-Val-Phe-Thr-Asp-Asn-Tyr-Thr-Arg-Leu-Arg-Lys-Gln-Met-Ala-Val-Lys-Lys-Tyr-Leu-Asn-Ser-Ile-Leu-Asn-NH2 |
| Modificação | Amidação na extremidade C para estabilidade |
Indicações de pesquisa
Vascular
Vasodilatador pulmonar seletivo. A deficiência de VIP causa HAP em modelos animais. Estudos clínicos mostram melhora hemodinâmica.
Ensaio de Fase 2b/3: aumento de 2x na sobrevivência em 60 dias, 10x para ventilação mecânica. Marcador inflamatório IL-6 reduzido.
Um dos vasodilatadores endógenos mais potentes. Regula o fluxo sanguíneo e o tônus vascular em todo o corpo.
Inflammatory
Etapa final do Protocolo Shoemaker. Corrige marcadores inflamatórios (TGF-β1, C4a, MMP9) refratários a outras terapias. Mais de 10.000 pacientes tratados com segurança.
Preveniu completamente a destruição articular na artrite experimental. Regula negativamente os componentes de doenças inflamatórias e autoimunes.
Efeitos broncodilatadores e anti-inflamatórios. Estudado em asma, DPOC, sarcoidose e SDRA por COVID-19.
Neurological
Protege os neurônios do estresse oxidativo e da inflamação. Melhorou a memória em modelos de Alzheimer via administração intranasal.
Crítico para o funcionamento do núcleo supraquiasmático (SCN) e os ritmos circadianos. Pode melhorar os ciclos sono-vigília e os ritmos hormonais.
O VIP e os receptores VPAC estão implicados na função cognitiva. O VPAC2 está ligado à suscetibilidade à esquizofrenia.
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo para CIRS | 50mcg por spray, 4-8 sprays/dia | 4x ao dia | Nasal |
| Suporte imune geral | 50-100mcg | 2-4x ao dia | Nasal |
| Dose inicial | 50mcg | 2x ao dia | Nasal |
| SDRA por COVID-19 (clínico) | 50-150 pmol/kg/h | Infusão de 12 h x 3 dias | IV |
Como reconstituir
- O spray nasal de VIP é fornecido pré-formulado
- Armazene na geladeira a 2-8°C
- Limpe as vias nasais antes do uso
- Priming do frasco spray antes do primeiro uso
- Pulverize na narina enquanto inspira suavemente
- Alterne as narinas entre as doses
Guia rápido
| Dose típica | 50-100mcg por spray |
|---|---|
| Frequência | 2-4x ao dia |
| Onde injetar | N/A - Spray intranasal (via principal) |
| Horário | Manhã e noite no mínimo |
| Linha do tempo | Semanas para melhoria dos sintomas, meses para correção da SRIAC |
| Armazenamento | Geladeira 2-8°C, usar dentro de 30-90 dias |
| Ciclo | 4-12 semanas ou contínuo |
| Intervalo entre ciclos | Pode usar continuamente sob supervisão |
O que esperar
- Semana 1: pode haver irritação nasal leve inicialmente
- Semanas 1-2: possível melhora na energia e no sono
- Semanas 2-4: redução dos sintomas inflamatórios
- Semanas 4-8: melhora progressiva dos marcadores de CIRS
- Mês 2+: melhora inflamatória e neurológica contínua
- Observação: a correção completa da CIRS pode levar vários meses
Indicadores de qualidade
VIP manipulado deve ser límpido e incolor sem partículas.
Obter de farmácia acreditada com Certificado de Análise.
VIP se degrada rapidamente se não mantido refrigerado. Garantir cadeia de frio mantida.
Quaisquer partículas ou turvação indicam degradação - não usar.
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Primeira dose sob supervisão médica com monitoramento laboratorial
- Exames pré/pós: TGF-β1, Lipase em 15 minutos
- Pare se houver dor abdominal ou lipase elevada
- Não aprovado pela FDA como spray nasal (manipulado off-label)
- Pacientes com CIRS: complete as etapas 1-11 do protocolo primeiro
- Garanta que o MARCoNS foi erradicado e o ambiente está seguro
- Monitore a pressão arterial - o VIP causa vasodilatação
- A FDA designou Aviptadil como Fast Track para COVID-19
Quando parar
- Dor abdominal (possível pancreatite)
- Níveis elevados de lipase
- Dores de cabeça intensas
- Queda significativa da pressão arterial ou desmaios
- Náusea/vômito graves
- Falta de ar ou dor no peito
- Qualquer reação alérgica
Interações com outros peptídeos
Mecanismos anti-inflamatórios complementares - VIP modula a resposta imune enquanto BPC-157 promove a cicatrização tecidual
Ambos são peptídeos imunomodulatórios que podem se complementar na regulação da função imunológica
Mecanismos diferentes - VIP é anti-inflamatório enquanto LL-37 é antimicrobiano. Podem atuar juntos em protocolos de SRIAC
Ambos possuem propriedades anti-inflamatórias através de vias diferentes (VIP via receptores VPAC, KPV via sistema melanocortina)
Ambos possuem efeitos ansiolíticos e imunomodulatórios através de sistemas de receptores diferentes
Ambos envolvidos na regulação circadiana - VIP no núcleo supraquiasmático, DSIP na indução do sono
Cerebrolysin contém fragmentos peptídicos semelhantes ao VIP. Ambos são neuroprotetores com mecanismos sobrepostos
Complementares - VIP para regulação imunológica sistêmica, GHK-Cu para remodelamento tecidual e entrega de cobre
Métodos de administração
nasal
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo SRIAC (Shoemaker) | 50mcg por spray, 4-8 sprays/dia | 4x ao dia | Nasal |
| Suporte imunológico geral | 50-100mcg | 2-4x ao dia | Nasal |
| Pacientes iniciantes/sensíveis | 50mcg | 2x ao dia | Nasal |
| Avançado/manutenção | 100-200mcg | 2-4x ao dia | Nasal |
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Início / Avaliar tolerância | 10-30mcg | 1x ao dia | SubQ |
| Protocolo padrão | 200mcg (0,2mg) | 5x por semana (Seg-Sex) | SubQ |
| Total semanal | 1mg/semana | Dividido em 5 doses | SubQ |
| Protocolo de ciclo | 200mcg | 3 meses ligado, 1 mês desligado | SubQ (repetir anualmente x3 ciclos) |
Estudos selecionados
Humanos | 196 pacientes | Infusão IV | 60 dias | Aumento de 2 vezes nas chances de sobrevivência
Ensaio clínico randomizado multicêntrico em 10 hospitais dos EUA. Aviptadil demonstrou aumento de 2 vezes nas chances de sobrevivência em 60 dias (OR 2,0, p=0,035). Pacientes em ventilação mecânica apresentaram aumento de 10 vezes nas chances de sobrevivência. Redução significativa no marcador inflamatório IL-6.
Ver estudo →Humanos | Pacientes com SRIAC | Spray nasal 50mcg | Vários meses | Correção de marcadores inflamatórios
Estudo demonstrando que o spray nasal de VIP corrige a SRIAC adquirida em edifícios danificados por água. Demonstrou correção de proteômica, transcriptômica e atrofia nuclear da substância cinzenta refratária a outras terapias.
Ver estudo →Revisão | Análise abrangente dos receptores VPAC1/VPAC2/PAC1
Revisão farmacológica definitiva dos receptores de VIP. Detalha o mecanismo de ação através da via Gαs/cAMP/PKA, funções fisiológicas no SNC e periferia, e potencial terapêutico para doenças neurodegenerativas, inflamatórias e autoimunes.
Ver estudo →Camundongos | Modelo CIA | Injeção IP | 2 semanas | Prevenção completa da destruição articular
Estudo paradigmático mostrou que VIP preveniu completamente o inchaço articular, a destruição do cartilagem e a erosão óssea na artrite induzida por colágeno. O efeito terapêutico esteve associado à regulação negativa de componentes autoimunes e inflamatórios da doença.
Ver estudo →Modelo animal | 40-200mcg/mL | 1 semana | Entrega cerebral segura confirmada
Demonstrou que o VIP pode ser entregue com sucesso ao cérebro pela via intranasal. Dose maior (200mcg) melhorou déficits de memória espacial em modelo de Alzheimer. Apenas irritação nasal leve e reversível observada.
Ver estudo →Humanos | 20 pacientes com HP | 100mcg inalado | Estudo agudo | Vasodilatação pulmonar seletiva
Dose única de 100mcg de aviptadil inalado causou vasodilatação pulmonar seletiva significativa, melhorou o volume sistólico e a saturação venosa mista de oxigênio. 6 pacientes apresentaram redução >20% na resistência vascular pulmonar.
Ver estudo →Referências
- Harmar AJ, Fahrenkrug J, Gozes I, Laburthe M, May V, Pisegna JR, et al. (2012). Farmacologia e funções dos receptores para o peptídeo intestinal vasoativo e o polipeptídeo adenilato ciclase-ativador hipofisário: revisão IUPHAR 1. British Journal of Pharmacology, 166(1). DOI
- Youssef JG, Lavin P, Engelen MPKJ, et al. (2022). O Uso de VIP Intestinal Vasoativo (Aviptadil) IV em Pacientes com Insuficiência Respiratória Grave por COVID-19: Resultados de um Ensaio Clínico Randomizado de 60 Dias. Critical Care Medicine, 50(11). DOI
- Shoemaker RC, House D, Ryan JC (2013). O polipeptídeo intestinal vasoativo (VIP) corrige a síndrome de resposta inflamatória crônica (SRIAC) adquirida após exposição a edifícios danificados por água. Health, 5(3). DOI
- Delgado M, Abad C, Martinez C, Leceta J, Gomariz RP (2001). O peptídeo intestinal vasoativo previne artrite experimental regulando negativamente componentes autoimunes e inflamatórios da doença. Nature Medicine, 7(5). DOI
- Petkov V, Mosgoeller W, Ziesche R, et al. (2003). Peptídeo intestinal vasoativo como novo fármaco para tratamento da hipertensão pulmonar primária. Journal of Clinical Investigation, 111(9). DOI
- Gozes I, Divinski I, Pilzer I, et al. (2003). Do peptídeo intestinal vasoativo (VIP) através da proteína neuroprotetora dependente de atividade (ADNP) até NAP: uma visão de neuroproteção e divisão celular. Journal of Molecular Neuroscience, 20(3). DOI
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