Cagrilintide

Agonista de Receptor de Amilina de Ação Prolongada | Perda de Peso e Diabetes

Bem Pesquisado Não aprovado FDA · pesquisa

injectable

Visão geral

A cagrilintida (AM833) é um novo análogo de amilina lipidado de ação prolongada que atua como agonista duplo dos receptores de amilina e calcitonina. Desenvolvida para o controle de peso e tratamento do diabetes tipo 2, mostra potencial superior de perda de peso quando combinada com semaglutida (CagriSema), com ensaios recentes de Fase 3 demonstrando até 22,7% de redução de peso.

Benefícios principais: Candidata em desenvolvimento pela FDA, dados extensos de Fase 3, perda de peso superior em combinação com semaglutida, conveniência de dose única semanal

Mecanismo de ação: A injeção subcutânea proporciona biodisponibilidade ideal do análogo de amilina lipidado, visando os receptores duplos de amilina e calcitonina para efeitos de saciedade e metabólicos

Visão rápida

Dose: 2,4 mg semanal Frequência: Uma vez por semana Ciclo: Contínuo Armazenamento: -20°C

Informações moleculares

Peso molecular	4.409,01 Da
Comprimento	37 aminoácidos
Tipo	Agonista do receptor de amilina
Sequência	Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH₂
Modificação	Lipidação N-terminal com espaçador de ácido gama-glutâmico e diácido graxo C20

Indicações de pesquisa

Metabolic

Melhora do Controle Glicêmico

Ensaios de Fase 2 mostram redução de 2,2% na HbA1c com a combinação CagriSema versus semaglutida isolada

Melhora da Sensibilidade à Insulina

A ativação do receptor de amilina melhora a sensibilidade à insulina e o metabolismo da glicose

Regulação do Esvaziamento Gástrico

O esvaziamento gástrico controlado melhora o controle glicêmico pós-prandial e a saciedade

Weightloss

Tratamento Superior da Obesidade

Ensaios de Fase 3 demonstram 22,7% de perda de peso com a combinação CagriSema, superando as terapias existentes

Controle de Peso no Diabetes Tipo 2

15,7% de perda de peso em pacientes diabéticos com melhoras glicêmicas concomitantes

Manutenção Sustentada do Peso

A formulação de ação prolongada apoia a perda de peso sustentada durante todo o período de tratamento

Appetitecontrol

Saciedade por Dupla Via

A ativação dos receptores de amilina e calcitonina proporciona supressão robusta do apetite por meio de vias do cérebro posterior

Modulação da Preferência Alimentar

Os efeitos no sistema nervoso central influenciam as escolhas alimentares e os comportamentos alimentares

Indução de Saciedade Precoce

Promove a sensação de plenitude com porções menores de refeição, apoiando a restrição calórica

Protocolos de dosagem

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Perda de Peso (Monoterapia)	2,4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Perda de Peso (CagriSema)	2,4 mg + semaglutida 2,4 mg	Uma vez por semana	SubQ
Controle do Diabetes Tipo 2	2,4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ com metformina
Protocolo de Escalonamento de Dose	0,25 mg → 0,5 mg → 1,0 mg → 1,7 mg → 2,4 mg	Aumentos semanais ao longo de 16 semanas	SubQ
Terapia Combinada para Diabetes	2,4 mg + inibidor de SGLT2	Uma vez por semana	SubQ
Redução de Risco Cardiovascular	2,4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ (ensaio REDEFINE 3)

Como reconstituir

Materiais: Cânula injetora pré-preenchida (quando aprovada); Diluente estéril para reconstituição; Algodões com álcool para preparação do local da injeção; Recipiente para descarte de objetos perfurocortantes

Deixe o medicamento atingir a temperatura ambiente por 15-30 minutos antes da injeção
Selecione o local da injeção: abdômen, coxa ou parte superior do braço, alternando os locais semanalmente
Limpe o local da injeção com algodão com álcool e deixe secar
Injete por via subcutânea em ângulo de 45-90 graus, dependendo do comprimento da agulha
Mantenha a agulha no lugar por 6 segundos após a injeção para garantir a aplicação completa
Descarte a agulha com segurança no recipiente para perfurocortantes
Monitore o local da injeção por 24 horas para quaisquer reações adversas

Use a calculadora de reconstituição para calcular sua dose exata.

Guia rápido

Dose típica	2,4 mg semanal (após 16 semanas de escalonamento de dose)
Frequência	Uma vez por semana, mesmo dia da semana
Onde injetar	Subcutâneo: abdômen, coxa ou braço superior (alternar semanalmente)
Horário	Mesmo dia da semana, preferencialmente à noite, com ou sem alimento
Linha do tempo	Efeitos iniciais: 1-2 semanas; Perda de peso significativa: 4-12 semanas; Efeitos máximos: 26+ semanas
Armazenamento	Armazenar congelado a -20°C, proteger da luz, não agitar
Ciclo	Tratamento contínuo recomendado para efeitos sustentados
Intervalo entre ciclos	Não aplicável — terapia contínua para eficácia ótima

O que esperar

Semanas 1-2: período de adaptação gastrointestinal, náusea leve possível durante o escalonamento da dose
Semanas 4-8: a perda de peso inicial torna-se aparente (2-5%), redução notável do apetite
Semanas 12-26: aceleração significativa da perda de peso (10-15%), melhores sinais de saciedade
Semanas 26+: eficácia máxima alcançada (15-23% de perda de peso), manutenção sustentada da perda de peso com terapia contínua

Indicadores de qualidade

✓

Design de caneta pré-cheia

Quando aprovada, provavelmente estará disponível como caneta pré-cheia conveniente, similar a outros produtos da Novo Nordisk

✓

Pureza grau farmacêutico

Material de ensaios clínicos demonstra pureza >98% com lipidação e dobra adequadas

✓

Estabilidade em armazenamento congelado

Armazenamento congelado adequado a -20°C mantém a estabilidade da estrutura do peptídeo lipiado

✓

Perfil de estabilidade estendido

Formulação de ação prolongada fornece farmacocinética estável ao longo do intervalo de dose de 7 dias

✗

Agregação ou precipitação

Qualquer partícula visível, turvação ou alteração de cor indica degradação da proteína

✗

Excursões de temperatura

Exposição a ciclos repetidos de congelamento-descongelamento ou altas temperaturas pode desnaturar a estrutura do peptídeo

Ainda não disponível comercialmente

Atualmente disponível apenas em ensaios clínicos — aprovação pela FDA prevista para 1º trimestre de 2026

Segurança

Efeitos colaterais e cuidados

Os efeitos colaterais mais comuns são gastrointestinais (náusea, vômito, diarreia) nas semanas iniciais
Anticorpos anti-cagrilintida se desenvolvem em 46-73% dos pacientes, mas não afetam a eficácia
Nenhum prolongamento de QT clinicamente significativo observado em estudos completos de QT
Apenas 57,3% dos pacientes atingiram a dose máxima de 2,4 mg no ensaio REDEFINE 1

Quando parar

Náusea ou vômito grave e persistente que impeça hidratação adequada
Sinais de pancreatite (dor abdominal intensa irradiando para as costas)
Reações alérgicas graves ou anafilaxia
Reações significativas no local da injeção ou formação de abscesso

Interações com outros peptídeos

Sinérgico

Semaglutide

A combinação CagriSema demonstra perda de peso aprimorada (22,7% vs 16,1% semaglutide isolado) e controle glicêmico melhorado através de vias complementares de GLP-1 e amilina.

Compatível

Tirzepatide

Nenhuma interação direta conhecida. Ambos são agentes eficazes de perda de peso com mecanismos diferentes — cagrilintide atua nos receptores de amilina/calcitonina enquanto tirzepatide atua nos receptores de GLP-1/GIP.

Usar com Cautela

Retatrutide

Ambos causam efeitos gastrointestinais significativos (gastroparesia, náusea). Cagrilintide (agonista da amilina) e Retatrutide (agonista tripla de GLP-1/GIP/glucagon) possuem mecanismos diferentes, mas os efeitos colaterais gastrointestinais acumulados representam risco substancial. Não recomendado sem supervisão especialista.

Compatível

Liraglutide

Estudos de Fase 2 demonstram perfis de eficácia semelhantes sem interações adversas. Ambos agonistas de GLP-1 e análogos de amilina atuam por vias de saciedade distintas.

Monitorar Combinação

Insulina

Monitore os níveis de glicose de perto, pois cagrilintide afeta o esvaziamento gástrico e pode alterar o tempo de absorção da insulina. Pode ser necessária a ajuste da dose de insulina em pacientes diabéticos.

Compatível

Metformina

Combinação bem tolerada demonstrada em ensaios de Fase 2/3. Nenhuma interação farmacocinética observada entre cagrilintide e metformina.

Compatível

Inibidores de SGLT2

Ensaios clínicos incluíram pacientes em inibidores de SGLT2 sem problemas de segurança. Ambos os mecanismos se complementam para diabetes e manejo do peso.

Evitar Combinação

Pramlintide

Ambos são agonistas do receptor de amilina com mecanismos sobrepostos. A combinação não ofereceria benefício adicional e pode aumentar o risco de efeitos colaterais gastrointestinais.

Requer Temporização

Contraceptivos Orais

O esvaziamento gástrico retardado pode afetar a absorção de contraceptivos orais. Espaçar a administração em 1 hora antes da injeção de cagrilintide.

Métodos de administração

injectable

Candidato a desenvolvimento pela FDA, dados extensivos de Fase 3, perda de peso superior em combinação com semaglutide, conveniência de dose semanal

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Perda de Peso (Monoterapia)	2,4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Perda de Peso (CagriSema)	2,4 mg + semaglutide 2,4 mg	Uma vez por semana	SubQ
Tratamento do Diabetes Tipo 2	2,4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ com metformina
Protocolo de Escalonamento de Dose	0,25 mg → 0,5 mg → 1,0 mg → 1,7 mg → 2,4 mg	Aumentos semanais ao longo de 16 semanas	SubQ
Terapia Combinada para Diabetes	2,4 mg + inibidor de SGLT2	Uma vez por semana	SubQ
Redução do Risco Cardiovascular	2,4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ (ensaio REDEFINE 3)

Estudos selecionados

Ensaio REDEFINE 1 — Fase 3 Perda de Peso (2025)

Humanos | 2,4 mg semanal | 68 semanas | 22,7% de perda de peso vs 2,4% placebo

Estudo landmark de Fase 3 publicado no NEJM demonstrando perda de peso superior com a combinação CagriSema em 3.417 adultos com obesidade, atingindo os pontos finais primários com excelente perfil de segurança

Ver estudo →

Ensaio REDEFINE 2 — Fase 3 Diabetes Tipo 2 (2025)

Humanos | 2,4 mg semanal | 68 semanas | 15,7% de perda de peso, 73,5% atingiram HbA1c ≤6,5%

Ensaio de Fase 3 em 1.206 adultos com diabetes tipo 2 e obesidade publicado no NEJM, demonstrando perda de peso significativa e melhorias glicêmicas com CagriSema

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Estudo QT Completo — Segurança Cardíaca (2024)

Humanos | 4,5 mg dose única | 5 dias | Sem prolongamento clinicamente relevante do QTc

Estudo dedicado de segurança cardíaca confirmando sem prolongamento significativo do intervalo QT em doses supraterapêuticas, sustentando o perfil de segurança cardiovascular

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Estudo Combinado de Fase 2 em Diabetes Tipo 2 (2023)

Humanos | 2,4 mg semanal | 32 semanas | 15,6% de perda de peso, redução de 2,2% no HbA1c com CagriSema

Primeiro estudo relatando eficácia da combinação GLP-1/amilina em diabetes tipo 2, mostrando perda de peso e controle glicêmico superiores em relação aos componentes individuais

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Ensaio de Fase 2 Monoterapia de Dose-Finding (2021)

Humanos | 0,3-4,5 mg semanal | 26 semanas | Até 10,8% de perda de peso dependente da dose

Ensaio multicêntrico de dose-finding em 706 participantes demonstrando perda de peso dependente da dose e estabelecendo a doseção semanal ótima de 2,4 mg

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Estudo de Fase 1b de Segurança e Farmacocinética (2021)

Humanos | 0,16-4,5 mg semanal | 20 semanas | Perfil de segurança estabelecido

Primeiro estudo em humanos em combinação com semaglutide demonstrando perfil de segurança aceitável e parâmetros farmacocinéticos para o desenvolvimento de CagriSema

Ver estudo →

Referências

Garvey, W.T., Blüher, M., Contreras, C.K.O., et al. (2025). Coadministração de Cagrilintide e Semaglutide em Adultos com Sobrepeso ou Obesidade. New England Journal of Medicine, 393(1). DOI
Davies, M.J., Bajaj, H.S., Broholm, C., et al. (2025). Cagrilintide–Semaglutide em Adultos com Sobrepeso ou Obesidade e Diabetes Tipo 2. New England Journal of Medicine, 393(1). DOI
Frias, J.P., Auerbach, P., Bajaj, H.S., et al. (2023). Eficácia e segurança da coadministração semanal de cagrilintide 2,4 mg com semaglutide 2,4 mg em diabetes tipo 2: ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controle ativo, Fase 2. The Lancet, 402(10401). DOI
Lau, D.C.W., Erichsen, L., Francisco, A.M., et al. (2021). Cagrilintide semanal para manejo do peso em pessoas com sobrepeso e obesidade: ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controle por placebo e controle ativo, Fase 2 de dose-finding. The Lancet, 398(10317). DOI
Enebo, L.B., Berthelsen, K.K., Kankam, M., et al. (2021). Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica da administração concomitante de múltiplas doses de cagrilintide com semaglutide 2,4 mg para manejo do peso: ensaio randomizado, controlado, Fase 1b. The Lancet, 397(10286). DOI
Kruse, T., Glastrup, S., Moser, C., et al. (2021). Desenvolvimento da Cagrilintide, um Análogo de Ação Prolongada da Amilina. Journal of Medicinal Chemistry, 64(16). DOI
Cao, J., Gholamrezaie, L., Donnelly, D., et al. (2025). Características estruturais e dinâmicas da ligação da cagrilintide aos receptores de calcitonina e amilina. Nature Communications, 16. DOI
Gabe, M.B.N., Sonne, N., Liu, L., et al. (2024). Cagrilintide não está associada a prolongamento clinicamente relevante do QTc: estudo QT completo em participantes saudáveis. Diabetes, Obesity and Metabolism, 26(11). DOI
Dutta, D., Nagendra, L., Harish, B.G., et al. (2024). Eficácia e Segurança da Cagrilintide isolada e em Combinação com Semaglutide (CagriSema) como Medicamentos Anti-Obesidade: Revisão Sistemática e Meta-Análise. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 28(5). DOI
D'Ascanio, A.M., Mullally, J.A., Frishman, W.H. (2024). Cagrilintide: Um Análogo de Ação Prolongada da Amilina para o Tratamento da Obesidade. Cardiology in Review, 32(1). DOI

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