Adipotide (Prohibitin‑TP01)
Peptidomimético Direcionado à Prohibitina | Anti-Obesidade Experimental
Visão geral
Adipotide (Prohibitina-TP01) é um peptidomimético quimérico direcionado à vasculatura do tecido adiposo, que se liga à prohibitina/annexina A2 no endotélio do tecido adiposo branco e entrega um motivo pró-apoptótico D-(KLAKLAK)2. Em primatas obesos produziu rápida perda de gordura com melhora na resistência à insulina, mas o desenvolvimento foi interrompido após um ensaio oncológico inicial de Fase 1; sinais de segurança renal (alterações reversíveis do túbulo proximal) permanecem uma preocupação importante.
Visão rápida
Indicações de pesquisa
Metabolic
Dinâmica da insulina melhorada após a redução do tecido adiposo branco em primatas.
Weightloss
A apoptose direcionada da microvasculatura do tecido adiposo branco impulsiona a perda de massa adiposa.
Appetitecontrol
Mecanismo não-CNS que complementa terapias baseadas na saciedade.
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Pesquisa em primatas (dose fixa) | 0,43 mg/kg | Uma vez ao dia | SubQ |
| Escalonamento de dose em primatas | 0,10-0,75 mg/kg | Uma vez ao dia | SubQ (escalonamento) |
Como reconstituir
- Fazer assepsia, adicionar água BAC lentamente ao longo da parede do frasco
- Agitar suavemente para dissolver; não sacudir
- Rotular concentração/data; refrigerar a 2-8°C
- Usar conforme SOP do laboratório; evitar múltiplos ciclos de congelamento-descongelamento
Guia rápido
| Dose típica | 0,43 mg/kg |
|---|---|
| Frequência | Uma vez ao dia |
| Onde injetar | Locais SubQ abdominais rotativos |
| Horário | Hidratação e monitoramento laboratorial recomendados |
| Linha do tempo | 2–4 semanas (perda de gordura em primatas) |
| Armazenamento | 2–8°C após reconstituição |
| Ciclo | 28 dias |
| Intervalo entre ciclos | ≥4 semanas |
O que esperar
- 2-4 semanas: redução mensurável de gordura/peso em primatas
- Exames renais: alterações leves e reversíveis possíveis
- Pode ocorrer rebote parcial após a descontinuação
Indicadores de qualidade
Bolo branco e intacto indica liofilização adequada.
A solução deve ser transparente sem partículas.
Sugere excursão térmica; coloque em quarentena para controle de qualidade.
Descarte — provável degradação ou contaminação.
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Composto investigacional; não aprovado pela FDA.
- Monitoramento renal exigido em estudos animais (creatinina, urinálise).
- Evitar desidratação; considerar pausar com elevação persistente de creatinina.
- Sem dados de gravidez/lactação.
Quando parar
- Aumento persistente da creatinina ou redução do débito urinário
- Distúrbios eletrolíticos
- Efeitos adversos sistêmicos ou reações graves no local da injeção
Interações com outros peptídeos
Possível efeito aditivo de desidratação/gastrointestinal; monitore a função renal (o adipotide tem efeitos dose-dependentes no túbulo proximal).
Efeitos sobrepostos de perda de peso; monitore função renal, volume e eletrólitos.
Sem dados clínicos sobre coadministração; mecanismos distintos (saciedade vs. vasculatura adiposa).
Sem dados publicados sobre uso combinado ou interação farmacodinâmica.
Sem interação direta conhecida; mecanismos e alvos distintos.
Efeitos metabólicos podem confundir os desfechos de composição corporal; considere separar os protocolos.
Efeitos vasculares/pressorios teóricos; se estudados juntos, espacie as doses e monitore PA e hidratação.
O adipotide demonstrou lesão dose-dependente do túbulo proximal em primatas; evite agressões renais adicionais.
Métodos de administração
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Replicação de pesquisa em primatas | 0.43 mg/kg | Uma vez ao dia | SubQ |
| Definição de dose (pesquisa) | 0.10–0.75 mg/kg | Uma vez ao dia | SubQ (níveis escalonados) |
Estudos selecionados
Tecido adiposo humano (ex vivo) & camundongo in vivo | Sonda CKGGRAKDC para RM | Cursos únicos/curtos | Direcionamento específico a Gordura Branca demonstrado
RM molecular usando CKGGRAKDC confirmou o direcionamento adiposo baseado em prohibitina, apoiando o conceito de direcionamento translacional.
Ver estudo →Macacos-rhesus | 0,43 mg/kg SC diariamente | 28 dias + 28 dias de recuperação | Perda de 7,4–14,7% de peso; resistência à insulina melhorada; alterações leves, dose-dependentes e reversíveis no túbulo proximal
O direcionamento à vasculatura da gordura branca levou a redução rápida da massa gordurada e melhoria da dinâmica da insulina. Os sinais renais (aumento de creatinina, alterações tubulares) foram dose-dependentes e amplamente reversíveis após a descontinuação.
Ver estudo →Macacos-rhesus | 0,10 → 0,25 → 0,43 → 0,75 mg/kg SC (escalonado) | 63 dias no total | Eficácia dose-dependente; sinal de segurança renal >0,25 mg/kg
Identificou 0,43 mg/kg SC diariamente como a dose ótima em primatas equilibrando eficácia e segurança renal para testes subsequentes com dose fixa.
Ver estudo →Adultos com câncer prostático metastático e obesidade | Subcutâneo, escalonamento de dose | Encerramento precoce; inscrição limitada
Fase 1 em centro único (MD Anderson) de Prohibitina-TP01 em pacientes com câncer prostático avançado e obesidade; desenvolvimento descontinuado antes da leitura de eficácia.
Ver estudo →Camundongos (obesidade induzida por dieta) | CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 | Diário x 4 semanas | ~30% de redução de peso; apoptose vascular adiposa; normalização metabólica
Display de fago in vivo identificou CKGGRAKDC como um 'código postal' da vasculatura da gordura branca (receptor de prohibitina). A fusão deste ligante com D-(KLAKLAK)2 induziu apoptose direcionada e perda gordurada robusta.
Ver estudo →Referências
- Barnhart, K.F., Christianson, D.R., Hanley, P.W., et al. (2011). Um peptidomimético direcionado à gordura branca causa perda de peso e melhoria da resistência à insulina em macacos obesos. Science Translational Medicine, 3(108). DOI
- Kolonin, M.G., Saha, P.K., Chan, L., Pasqualini, R., Arap, W. (2004). Reversão da obesidade por ablação direcionada do tecido adiposo. Nature Medicine, 10(6). DOI
- Criscione, L. (2012). Comentário sobre: Um peptidomimético direcionado à gordura branca causa perda de peso e melhoria da resistência à insulina em macacos obesos. Science Translational Medicine, 4(131). DOI
- Salameh, A., Daquinag, A.C., Staquicini, D.I., et al. (2016). Interação prohibitina/anexina 2 regula o transporte de ácidos gordos no tecido adiposo. JCI Insight, 1(10). DOI
- Hu, H.H., Nayak, K.S., Goran, M.I., et al. (2018). RM Molecular Direcionada Detecta Tecido Adiposo Marrom In Vivo Usando uma Sonda Peptídica CKGGRAKDC. PLOS ONE, 13(6). DOI
- Hossen, M.N., Kajimoto, K., Akita, H., Hyodo, M., Harashima, H. (2012). Nanoterapia vascular-direcionada para obesidade: mecanismo de direcionamento passivo inesperado para a gordura obesa para o aprimoramento da entrega ativa de fármacos. Journal of Controlled Release, 163(2). DOI
- Ribeiro, M.L., Nebigil, C.G., Désaubry, L. (2013). Ligantes de prohibitina na morte e sobrevivência celular: modo de ação e potencial terapêutico. Cell Chemical Biology (Chemistry & Biology), 20(3). DOI
- Chan, L.Y., Weger, B.D., Weger, M., et al. (2025). Peptídeo de Prohibitina com Quiralidade Mista: D-(RLARLAR)2 Aumenta a Estabilidade e Efeitos In Vivo na Obesidade. Journal of the American Chemical Society, 147(28). DOI
- Wang, L., Jia, Q., He, J., Li, Y. (2025). Nanomedicinas direcionadas ao tecido adiposo para farmacoterapia da obesidade. Trends in Endocrinology & Metabolism, Online ahead of print. DOI
- ClinicalTrials.gov (2010). Uma Avaliação Primeira em Humanos, Fase 1 de um Peptídeo Direcionado à Prohibitina 1 (PROHIBITIN-TP01) em Pacientes com Câncer Prostático Avançado (NCT01262664). ClinicalTrials.gov. DOI
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