Follistatin 344
Inibidor de Miostatina | Antagonista de TGF-β para Pesquisa Muscular
Visão geral
Follistatina 344 (FS-344) é uma glicoproteína de ocorrência natural que inibe a miostatina e a activina A, membros da superfamília TGF-β que suprimem o crescimento muscular. O gene FS-344 codifica um precursor de 344 aminoácidos que é clivado para produzir a isoforma circulante FS-315. Estudos de terapia gênica em primatas e ensaios clínicos humanos para distrofia muscular demonstraram hipertrofia muscular significativa e ganhos de força. No entanto, o uso do peptídeo injetável tem dados humanos muito limitados, meia-vida curta (~90 minutos) e a maior parte da pesquisa envolve entrega gênica em vez de administração exógena de peptídeo. A follistatina é proibida pela WADA desde 2019.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | ~37.800 Da (forma madura FS-315) |
|---|---|
| Comprimento | 344 aminoácidos (precursor); 315 aminoácidos (forma circulante) |
| Tipo | Glicoproteína com domínios de follistatina |
| Sequência | Sequência completa disponível em UniProt P19883 |
| Modificação | Precursor FS-344 clivado em FS-315, que inclui cauda ácida C-terminal que reduz a ligação à superfície celular |
Indicações de pesquisa
Recovery
Ensaios de terapia gênica mostram potencial para a distrofia muscular de Becker
Em investigação para caquexia e sarcopenia
Musclegrowth
Bloqueia a ligação da miostatina aos receptores das células musculares, removendo a supressão natural do crescimento
Também inibe a activina A, proporcionando efeito anticatabólico de dupla ação
A pesquisa sugere promoção direta da proliferação de células satélite
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo de Pesquisa (Anedótico) | 100 mcg | Uma vez ao dia | SubQ |
| Protocolo de Dose Mais Alta (Anedótico) | 200 mcg | Uma vez ao dia (máx.) | SubQ |
Como reconstituir
- Armazene o pó liofilizado a -20°C até o uso
- Adicione a água lentamente pela lateral do frasco
- Gire suavemente - não agite
- Use dentro de 7 dias após a reconstituição
- Armazene o reconstituído a 2-8°C
Guia rápido
| Dose típica | 100 mcg (anedótico) |
|---|---|
| Frequência | Uma vez ao dia durante ciclos curtos |
| Onde injetar | SubQ: Gordura abdominal |
| Horário | Não estabelecido |
| Linha do tempo | Pouco caracterizado para peptídeo injetável |
| Armazenamento | Liofilizado: -20°C. Reconstituído: 2-8°C |
| Ciclo | 10-30 dias (anedótico) |
| Intervalo entre ciclos | 3-4 semanas no mínimo |
O que esperar
- Efeitos do peptídeo injetável pouco caracterizados
- A terapia gênica mostrou aumento de 15% na massa muscular em 8+ semanas
- A meia-vida curta limita os efeitos sistêmicos da injeção diária
Indicadores de qualidade
A maioria da pesquisa envolve terapia gênica, não peptídeo injetável
Follistatina nativa rapidamente eliminada da circulação
Proibida no esporte desde 2019
Comprometimento da visão relatado com dose 10x. Nunca exceda 200mcg/dia
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- A maior parte dos dados de segurança vem de terapia gênica, não do peptídeo injetável
- Possível supressão de FSH afetando a reprodução
- Possível pequeno aumento do LDL
- Relato de caso de comprometimento visual em dose alta
- Não recomendado durante a gravidez
- Proibido pela WADA desde 2019
Quando parar
- Qualquer alteração na visão (procure atendimento imediato)
- Sinais de distúrbio hormonal
- Fadiga inexplicável
- Reações alérgicas
Interações com outros peptídeos
Ambos promovem crescimento muscular por vias diferentes. Sinergia teórica, mas nenhum estudo sobre a combinação. Sinalização anabólica aumentada pode aumentar riscos.
Mecanismos diferentes - BPC-157 promove reparo de tecidos, enquanto a follistatina inibe supressores de crescimento. Dados de interação não disponíveis.
Ambos envolvidos em regeneração de tecidos por vias diferentes. Nenhum estudo publicado sobre efeitos da combinação.
Alguns protocolos combinam follistatina com secretagogos de GH. Mecanismos diferentes, mas sem dados de segurança sobre combinações.
Ambos promovem efeitos anabólicos. Crescimento muscular aditivo teórico, mas uso combinado aumenta o risco de estimulação excessiva do fator de crescimento. Sem dados clínicos.
Androgênios aumentam a massa muscular via receptores androgênicos, enquanto a follistatina inibe a miostatina. Uso combinado estudado em alguns modelos animais, mas faltam dados humanos.
Ambos atingem a via da miostatina. ACE-031 foi descontinuado devido a efeitos colaterais vasculares. Combinar inibidores da miostatina pode aumentar o risco de eventos adversos.
Empilhar múltiplos inibidores da miostatina não traz benefício comprovado e pode aumentar o risco de perturbação da via TGF-β fora do alvo.
Métodos de administração
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo de Pesquisa (Anedótico) | 100 mcg | Uma vez ao dia | SubQ |
| Protocolo de Dose Maior (Anedótico) | 200 mcg | Uma vez ao dia (máx recomendado) | SubQ |
Estudos selecionados
Primata | AAV1-FS344 | 1×10¹³ vg | Macacos cynomolgus | 15 meses
Injeção de AAV1-FS344 no quadríceps produziu 15% de aumento de circunferência em 8 semanas, persistindo por 15+ meses. Diâmetro da fibra muscular aumentou significativamente (87.7 μm vs 65.5 μm controle). Sem efeitos adversos no sistema cardíaco, reprodutivo ou orgânico.
Ver estudo →Humano | AAV1.CMV.FS344 | 6 pacientes com DMB | Intramuscular | 1 ano
Primeiro ensaio de terapia gênica em humanos. Pacientes mostraram melhorias no teste de caminhada de 6 minutos de até +125 metros. Pacientes de alta dose mostraram aumento do diâmetro da fibra muscular (40→59 μm) e redução de 35-43% na fibrose. Nenhum evento adverso grave. Níveis hormonais permaneceram normais.
Ver estudo →Camundongo | Múltiplos vetores | Transgênico & AAV | Acompanhamento de longo prazo
Camundongos transgênicos expressando altos níveis de follistatina mostraram aumento de 194-327% na massa muscular. FS-344 produziu os maiores efeitos entre os inibidores testados. Efeitos persistiram por mais de 2 anos sem eventos adversos em modelos animais.
Ver estudo →Camundongo | In vivo & in vitro | Modelo de regeneração muscular
Demonstrou que a follistatina promove crescimento muscular tanto por inibição da miostatina QUANTO por bloqueio de activina A, além da proliferação direta de células satélite. Mecanismo de ação dupla explica maior eficácia que inibidores apenas da miostatina.
Ver estudo →Revisão | Múltiplos estudos | Avaliação de potencial terapêutico
Revisão abrangente estabelecendo a justificativa para FS-344 sobre outras isoformas. FS-315 forma circulante preferida devido à ligação reduzida a tecidos reprodutivos e efeitos colaterais fora do alvo limitados comparados ao FS-288.
Ver estudo →Referências
- Kota, J., Handy, C.R., Haidet, A.M., Montgomery, C.L., Eagle, A., Rodino-Klapac, L.R., et al. (2009). Entrega gênica de follistatina aprimora crescimento e força muscular em primatas não humanos. Science Translational Medicine, 1(6). DOI
- Mendell, J.R., Sahenk, Z., Malik, V., Campbell, K.J., et al. (2015). Um Ensaio de Fase 1/2a de Terapia Gênica de Follistatina para Distrofia Muscular de Becker. Molecular Therapy, 23(1). DOI
- Haidet, A.M., Rber, L., Montgomery, C.L., et al. (2008). Aprimoramento de longo prazo da massa e força muscular esquelética pela administração de um único gene de inibidores da miostatina. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(11). DOI
- Gilson, H., Schakman, O., Kalista, S., Lause, P., Tsuchida, K., Thissen, J.P. (2009). Follistatina induz hipertrofia muscular via proliferação de células satélite e inibição tanto de miostatina quanto de activina. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism, 297(1). DOI
- Rodino-Klapac, L.R., Haidet, A.M., Kota, J., Handy, C., Kaspar, B.K., Mendell, J.R. (2009). Inibição da miostatina com ênfase na follistatina como terapia para doenças musculares. Neuromuscular Disorders, 19(4). DOI
- Datta-Mannan, A., Yaden, B., Engstrom, M., et al. (2013). Uma variante de follistatina humana projetada: insights sobre os relacionamentos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. Journal of Pharmaceutical Sciences, 102(1). DOI
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