Mazdutide

Agonista Duplo de GLP-1/Receptor de Glucagon | Perda de Peso e Diabetes

Extensivamente Estudado Não aprovado FDA · pesquisa

injectable

Visão geral

O Mazdutide (IBI362/LY3305677) é um agonista duplo inédito dos receptores de peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) e de glucagon, e um análogo sintético da oxintomodulina. Diferente da tirzepatida, que tem como alvo GIP/GLP-1, o mazdutide combina de forma única a supressão do apetite do GLP-1 com a capacidade do glucagon de estimular a termogênese e aumentar o gasto energético. Ensaios de Fase 3 (GLORY-1, GLORY-2) demonstraram até 20% de perda de peso, com ensaios head-to-head recentes mostrando superioridade sobre a semaglutida tanto no controle glicêmico quanto na redução de peso em pacientes com diabetes tipo 2 e obesidade.

Benefícios principais: Até 20% de perda de peso corporal, controle glicêmico superior à semaglutida, aumento do gasto energético via ativação do receptor de glucagon, melhores marcadores cardiometabólicos (PA, lipídios, gordura hepática), conveniência de dose única semanal

Mecanismo de ação: Agonista duplo dos receptores de GLP-1 e glucagon. Ativação de GLP-1: estimula a liberação de insulina, suprime o glucagon, retarda o esvaziamento gástrico, reduz o apetite. Ativação de glucagon: aumenta o gasto energético e a termogênese, melhora o metabolismo da gordura hepática.

Visão rápida

Dose: 3-9mg semanais Frequência: Uma vez por semana Ciclo: 48-60+ semanas Armazenamento: 2-8°C / -20°C (liofilizado)

Informações moleculares

Peso molecular	4.563,1 Da
Comprimento	33 aminoácidos
Tipo	Análogo de oxintomodulina com conjugação de ácido graxo
Sequência	Peptídeo linear sintético de 33 aminoácidos conjugado a um grupo diácido graxo C20 através de um linkador hidrofílico na Lys20
Modificação	Conjugação com diácido graxo C20 via linkador hidrofílico para meia-vida prolongada, permitindo dosagem semanal

Indicações de pesquisa

Diabetes

Manejo do Diabetes Tipo 2

Reduções de HbA1c de 1,41-2,03% entre os ensaios. Superioridade sobre a semaglutida demonstrada no DREAMS-3

Conquista de Desfecho Duplo

48% alcançaram HbA1c <7,0% E perda de peso ≥10% vs 21% com semaglutida

Weightloss

Manejo da Obesidade Grave

Ensaio GLORY-2: 20,1% de perda de peso com dose de 9mg em 60 semanas. 48,7% alcançaram redução de peso ≥20%

Melhora da Síndrome Metabólica

Reduções significativas na circunferência da cintura, pressão arterial, triglicerídeos, colesterol LDL e ácido úrico

Redução da Gordura Hepática

Redução de 80,2% no conteúdo de gordura hepática em análise exploratória, sugerindo benefícios potenciais para MASLD

Cardiovascular

Redução da Pressão Arterial

Reduções consistentes na pressão sistólica (-7,57 mmHg) e diastólica (-2,98 mmHg)

Melhora do Perfil Lipídico

Melhoras no colesterol total (-16,82%), triglicerídeos (-43,29%) e LDL (-17,07%)

Protocolos de dosagem

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Perda de peso (meta de 3mg)	1,5mg → 3mg (semanas 1-4 → 5+)	Uma vez por semana	SubQ
Perda de peso (meta de 4,5mg)	1,5mg → 3mg → 4,5mg	Uma vez por semana	SubQ
Perda de peso (meta de 6mg)	2mg → 4mg → 6mg	Uma vez por semana	SubQ
Perda de peso máxima (meta de 9mg)	3mg → 6mg → 9mg	Uma vez por semana	SubQ

Como reconstituir

Materiais: Pó liofilizado de Mazdutide; Água bacteriostática; Seringas de insulina (29-31 gauge); Algodão com álcool (prep pads); Geladeira para armazenamento

Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente
Limpe a tampa do frasco com álcool e deixe secar
Aspire a água bacteriostática para a seringa
Injete lentamente pela parede do frasco - não borrife diretamente sobre o pó
Agite suavemente - nunca sacuda
Espere até ficar completamente límpida
Rotule com data e concentração
Refrigere, use dentro de 30 dias

Use a calculadora de reconstituição para calcular sua dose exata.

Guia rápido

Dose típica	Iniciar 1,5-3mg, escalar a cada 4 semanas
Frequência	Uma vez por semana (mesmo dia da semana)
Onde injetar	Abdomen, coxa ou braço superior
Horário	A qualquer hora do dia, com ou sem alimentos
Linha do tempo	Redução do apetite em 1-3 dias; perda de peso em 2-4 semanas; efeitos máximos em 48-60 semanas
Armazenamento	Liofilizado: -20°C; Reconstituído: 2-8°C, 30 dias
Ciclo	48-60+ semanas para benefícios completos
Intervalo entre ciclos	Efeitos diminuem gradualmente após interrupção

O que esperar

Semana 1-2: Redução do apetite, possível náusea leve
Semana 4-8: Escalonamento da dose, 3-5% de perda de peso
Semana 16-32: Redução de peso significativa (12-17%)
Semana 48-60: Efeitos máximos (até 20% de perda de peso)

Indicadores de qualidade

✓

Pó liofilizado branco

Pó leve e fofo sem aglomeração ou descoloração

✓

Solução reconstituída clara

Completamente clara e incolor após reconstituição adequada

✗

Turva ou com partículas visíveis

Indica degradação — não use

Segurança

Efeitos colaterais e cuidados

Comece baixo, escale gradualmente a cada 4 semanas
Efeitos colaterais gastrointestinais comuns, mas geralmente melhoram com o tempo
Monitore sintomas de pancreatite
Cautela com histórico de câncer de tireoide
Ajuste as doses de insulina/sulfonilureia para prevenir hipoglicemia

Quando parar

Dor abdominal intensa (risco de pancreatite)
Nódulos no pescoço ou dificuldade para engolir
Vômito intenso ou desidratação
Sinais de hipoglicemia grave
Reações alérgicas

Interações com outros peptídeos

Evitar Combinação

Semaglutida

Ambos são agonistas GLP-1 — combinar aumenta o risco de hipoglicemia e efeitos colaterais gastrointestinais graves. Ensaio head-to-head mostra que mazdutide é superior; não há benefício em combinar

Evitar Combinação

Tirzepatida

Ambos atuam no receptor GLP-1 — combinar cria efeitos aditivos nos sintomas gastrointestinais e risco de hipoglicemia sem benefício adicional comprovado

Evitar Combinação

Liraglutida

Outro agonista GLP-1 — terapia dupla contraindicada devido à ativação aditiva do receptor e risco de efeitos adversos

Monitoração Cuidadosa

Insulina

Pode exigir redução significativa da dose de insulina devido ao melhor controle glicêmico. Monitore a glicemia cuidadosamente para prevenir hipoglicemia

Monitoração Cuidadosa

Sulfoniluréias

Aumento do risco de hipoglicemia quando combinadas. Redução de dose das sulfoniluréias pode ser necessária

Sinérgica

Metformina

Mecanismos complementares para controle do diabetes. Ensaios clínicos permitiram uso estável de metformina com mazdutide, demonstrando eficácia aprimorada

Compatível

CJC-1295

O suporte do hormônio do crescimento pode ajudar a preservar a massa muscular durante a fase de perda de peso rápida

Compatível

Ipamorelina

Pode ajudar a manter a taxa metabólica e a preservação muscular durante a restrição calórica

Compatível

BPC-157

Sem interações conhecidas, pode apoiar a saúde intestinal e potencialmente reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais

Monitorar Horário

Anticoncepcionais Orais

Os agonistas GLP-1 podem afetar a absorção de medicamentos orais devido ao esvaziamento gástrico retardado. Tome anticoncepcionais orais 1 hora antes ou 4 horas depois da mazdutide

Monitorar Horário

Levotiroxina

O esvaziamento gástrico retardado pode afetar a absorção do hormônio da tireoide. Monitore a função tireoidiana e ajuste o horário se necessário

Métodos de administração

injectable

Até 20% de perda de peso corporal, controle glicêmico superior à semaglutida, aumento do gasto energético via ativação do receptor de glucagon, melhora dos marcadores cardiometabólicos (PA, lipídios, gordura hepática), conveniência semanal

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Início da perda de peso (alvo 3mg)	1,5mg → 3mg	Uma vez por semana	SubQ
Progressão da perda de peso (alvo 4,5mg)	1,5mg → 3mg → 4,5mg	Uma vez por semana	SubQ
Otimização da perda de peso (alvo 6mg)	2mg → 4mg → 6mg	Uma vez por semana	SubQ
Perda de peso máxima (alvo 9mg)	3mg → 6mg → 9mg	Uma vez por semana	SubQ
Controle do DM2 (leve a moderado)	3-4,5mg semanais	Uma vez por semana	SubQ
DM2 com obesidade (intensivo)	6-9mg semanais	Uma vez por semana	SubQ

Estudos selecionados

Ensaio GLORY-1 Fase 3 - NEJM (2025)

610 adultos chineses com obesidade/sobrepeso | 48 semanas | Doses de 4mg e 6mg

Primeiro ensaio de fase 3 de controle de peso demonstrando reduções clinicamente significativas de peso com mazdutide semanal. Ambas as doses alcançaram perda de peso significativa vs placebo com perfil de segurança favorável.

Ver estudo →

Ensaio GLORY-2 Fase 3 (2025)

462 adultos chineses com obesidade (IMC ≥30) | 60 semanas | Dose de 9mg

Mazdutide 9mg em alta dose alcançou 20,1% de perda de peso em participantes não diabéticos vs 2,8% placebo. 48,7% alcançaram ≥20% de redução de peso. Nenhum platô observado até a semana 60.

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Ensaio DREAMS-3 Fase 3 - Head-to-Head vs Semaglutida (2025)

349 adultos chineses com DM2 e obesidade | 32 semanas | Mazdutide vs Semaglutida

Mazdutide demonstrou superioridade sobre semaglutida no endpoint primário — 48,0% vs 21,0% alcançaram HbA1c <7,0% E ≥10% de redução de peso (p<0,0001). Redução média de HbA1c -2,03% vs -1,84%.

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Revisão Sistemática e Meta-Análise - Frontiers (2024)

7 ensaios randomizados | 680 participantes | 4-24 semanas | Meta-análise de eficácia e segurança

Redução de peso global 6,22% maior vs placebo. Não diabéticos: 8,44% de redução. Melhorias significativas na PA, colesterol, triglicerídeos. Efeitos colaterais gastrointestinais mais comuns, mas transitórios.

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Ensaio Fase 2 DM2 - Diabetes Care (2024)

Adultos chineses com DM2 | 20 semanas | Doses de 3mg, 4,5mg, 6mg vs placebo e dulaglutida

Reduções de HbA1c de 1,41-1,67% com mazdutide vs 0,03% placebo. Perda de peso de até 7,1% vs 1,4% placebo. 54-73,5% alcançaram o alvo de HbA1c <7,0%.

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Ensaio de Segurança Fase 1b em Alta Dose - eClinicalMedicine (2022)

24 adultos chineses com sobrepeso/obesidade | 12 semanas | Doses de 9mg e 10mg

Doses de 9mg e 10mg foram bem toleradas com perfil de segurança favorável. 11,7% de perda de peso em 12 semanas no grupo de 9mg. Nenhum evento adverso grave relatado.

Ver estudo →

Referências

Ji L, Jiang H, Bi Y, Li H, Tian J, Liu D, Zhao Y, Qiu W, Huang C, Chen L, et al. (2025). Mazdutide Semanal em Adultos Chineses com Obesidade ou Sobrepeso. N Engl J Med, 392(22). DOI
Ji L, Gao L, Jiang H, Yang J, Yu L, Wen J, Cai C, Deng H, Feng L, Song B, Ma Q, Qian L (2022). Segurança e eficácia de um agonista duplo GLP-1 e receptor de glucagon mazdutide (IBI362) 9 mg e 10 mg em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade. eClinicalMedicine, 54. DOI
Zhang B, Cheng Z, Chen J, Wu T, Yang Y, Wang B, Guan M, Zhao M, Mu Y (2024). Eficácia e Segurança da Mazdutide em Pacientes Chineses com Diabetes Tipo 2: Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-Obtuso, Controlado por Placebo Fase 2. Diabetes Care, 47(1). DOI
Nalisa DL, Cuboia N, Dyab E, et al. (2024). Eficácia e segurança da Mazdutide na perda de peso em pacientes diabéticos e não diabéticos: revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados. Front Endocrinol (Lausanne), 15. DOI
Bhattachar SN, et al. (2025). Mazdutide reduz o peso corporal em adultos com sobrepeso ou obesidade: Ensaio de Alta Dose Fase 1. Diabetes Obes Metab. DOI
He Q, Shang W, Zhou J, et al. (2023). Ensaio clínico randomizado fase 2 de mazdutide em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade. Nat Commun, 14(1). DOI

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