Retatrutide

Agonista Triplo GLP-1/GIP/Glucagon | Perda de Peso e Diabetes

Amplamente Estudado Não aprovado FDA · pesquisa

injectable

Visão geral

Retatrutida (LY3437943) é um novo agonista triplo de receptores hormonais visando os receptores GLP-1, GIP e glucagon. O ensaio pivotal de Fase III TRIUMPH-1 (maio de 2026) entregou 28,3% de perda de peso (70,3 lbs) em 80 semanas na dose de 12 mg, com uma coorte de extensão de 104 semanas atingindo 30,3% (85,0 lbs). Os dados da ADA 2026 mostraram redução de 60,6% do AHI em apneia do sono e 46% de normoglicemia no TRANSCEND-T2D-1. A Eli Lilly confirmou a submissão do NDA no 4º trimestre de 2026 na teleconferência de resultados do 1º trimestre de 2026; a aprovação da FDA, realistamente, em 2027 no final.

Benefícios principais: A ativação tripla de receptores hormonais proporciona perda de peso superior (24,2%), controle glicêmico melhorado e benefícios cardiovasculares aprimorados em comparação com agonistas únicos ou duplos

Mecanismo de ação: Ativa o GLP-1 para supressão do apetite, o GIP para sensibilidade à insulina e o glucagon para aumento do gasto energético e oxidação de gordura hepática

Visão rápida

Dose: 0,5-12 mg por semana Frequência: Uma vez por semana Ciclo: Terapia contínua Armazenamento: 2-8°C

Informações moleculares

Peso molecular	4.731,33 Da
Comprimento	39 aminoácidos
Tipo	Agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon
Sequência	His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser
Modificação	Conjugação com ácido graxo C20 e resíduos Aib para resistência à DPP-4

Indicações de pesquisa

Diabetes

Controle Glicêmico Superior

Reduções de HbA1c de até 2,16% com 82% dos participantes atingindo níveis-alvo abaixo de 6,5% - superando o desempenho dos agonistas duplos

Regulação Dependente de Glicose

Secreção de insulina dependente de glicose e supressão do glucagon proporcionam controle glicêmico equilibrado com risco mínimo de hipoglicemia

Aprimoramento da Sensibilidade à Insulina

Melhorias acentuadas na sensibilidade à insulina com potencial para redução significativa dos requisitos de insulina exógena

Weightloss

Redução de Peso Superior

Ensaios clínicos demonstram 17,5% em 24 semanas e 24,2% em 48 semanas - o maior já registrado para qualquer medicamento para obesidade em desenvolvimento

Gerenciamento Sustentado de Peso

Perda de peso contínua durante todos os ensaios, sem platô atingido em 48 semanas, sugerindo maior potencial de longo prazo que as terapias atuais

Tratamento da Obesidade por Mecanismo Triplo

Aborda a obesidade através de supressão do apetite, aumento do gasto energético e melhora da eficiência metabólica via três vias hormonais

Cardiovascular

Melhora Lipídica Abrangente

Reduções do colesterol não-HDL de até 26,9%, reduções de triglicerídeos de até 40,6% e reduções de ApoB de até 24,2%

Otimização da Pressão Arterial

Diminuições consistentes na pressão arterial sistólica e diastólica em todos os ensaios clínicos, apoiando a redução do risco cardiovascular

Redução de Gordura Hepática

Redução de até 82% da gordura hepática com normalização em 90% dos participantes, abordando a MASLD e reduzindo o risco cardiovascular

Protocolos de dosagem

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Início da Perda de Peso	2 mg por semana	Uma vez por semana	SubQ
Perda de Peso Moderada	4 mg por semana	Uma vez por semana	SubQ
Perda de Peso Avançada	8 mg por semana	Uma vez por semana	SubQ
Eficácia Máxima (Supervisão Clínica)	12 mg por semana	Uma vez por semana	SubQ
Gerenciamento de Diabetes Tipo 2	4-8 mg por semana	Uma vez por semana	SubQ
Redução de Risco Cardiovascular	8 mg por semana	Uma vez por semana	SubQ

Como reconstituir

Materiais: Água bacteriostática estéril para injeção; Frasco de Retatrutida liofilizada; Seringas de insulina (capacidade de 0,3-1 mL); Algodonetes com álcool para esterilização; Recipiente de descarte de materiais perfurocortantes

Retire o frasco de Retatrutida da refrigeração e deixe atingir a temperatura ambiente (15-20 minutos)
Limpe o topo do frasco com algodão com álcool e deixe secar completamente ao ar
Adicione a quantidade calculada de água bacteriostática lentamente pela lateral do frasco para minimizar a espuma
Gire o frasco suavemente em movimentos circulares - NÃO agite vigorosamente, pois isso pode danificar a estrutura do peptídeo
Deixe dissolver completamente (pode levar 2-3 minutos) - a solução deve estar límpida e incolor
Armazene a solução reconstituída na geladeira (2-8°C) e use em até 28 dias
Aspire a dose calculada com seringa de insulina, injete por via subcutânea no abdômen, coxa ou parte superior do braço
Alterne os locais de injeção semanalmente para prevenir lipodistrofia e manter a consistência da absorção

Use a calculadora de reconstituição para calcular sua dose exata.

Guia rápido

Dose típica	2-4 mg semanal, escalar para 8 mg com base na resposta
Frequência	Uma vez por semana
Onde injetar	Abdômen, coxa, braço superior - alterne semanalmente para prevenir lipodistrofia
Horário	A qualquer hora do dia, mantenha o mesmo dia da semana para consistência
Linha do tempo	24-48 horas: supressão do apetite; 4-8 semanas: perda de peso significativa; 24+ semanas: benefícios máximos
Armazenamento	Pó liofilizado à temperatura ambiente; solução reconstituída refrigerada
Ciclo	Terapia contínua - efeitos revertidos após descontinuação
Intervalo entre ciclos	Nenhum ciclo necessário - projetado para uso contínuo

O que esperar

Semana 1-4 (0,5 mg): Supressão do apetite mínima, mas perceptível, excelente tolerabilidade, adaptação precoce aos efeitos do hormônio triplo
Semana 4-8 (1 mg): Controle moderado do apetite e perda de peso inicial (2-4%), efeitos colaterais GI mínimos com escalonamento gradual
Semana 8-12 (2 mg): Supressão significativa do apetite e perda de peso constante (4-8%), controle de glicose melhorado se diabético
Semana 12-16 (4 mg): Redução substancial de peso (8-15%) com gasto energético aprimorado e melhorias metabólicas
Semana 16-20 (8 mg): Marco importante de perda de peso (15-20%) com benefícios cardiovasculares e redução de gordura hepática
Semana 20+ (12 mg): Eficácia clínica máxima (20-24,2%) com melhorias metabólicas abrangentes e benefícios sustentados

Indicadores de qualidade

✓

Pó branco grau farmacêutico

Retatrutida liofilizada deve apresentar-se como um pó branco a off-white com textura uniforme e sem descoloração

✓

Manutenção adequada da cadeia de frio

Solução reconstituída requer refrigeração constante a 2-8°C com monitoramento de temperatura

✓

Solução reconstituída clara

Retatrutida adequadamente reconstituída forma uma solução clara e incolor sem partículas, turvação ou precipitados

✓

Efeitos estáveis de meia-vida estendida

Supressão consistente do apetite e efeitos metabólicos entre doses semanais indicam potência adequada

Verificação de origem crítica

Devido ao status investigacional e alta demanda, versões falsificadas circulam - verifique a origem grau farmacêutico

✗

Tolerância rápida ou perda de eficácia

Retatrutida genuína mantém eficácia a longo prazo; tolerância rápida sugere produto degradado ou falsificado

✗

Perfil de efeitos colaterais incomum

Efeitos significativamente diferentes do perfil esperado predominantemente GI podem indicar produto contaminado ou incorreto

Segurança

Efeitos colaterais e cuidados

Os efeitos colaterais mais comuns são gastrointestinais (náusea 43%, diarreia 33% em 12 mg) - geralmente de leves a moderados e dependentes da dose
Disestesia (sensações anormais ao toque) confirmada em dois ensaios de Fase III: TRIUMPH-1 (maio de 2026) relatou 5,1% / 12,3% / 12,5% em 4/9/12 mg vs. 0,9% placebo, menor que o intervalo de 8,8-20,9% visto pela primeira vez no TRIUMPH-4. Sinal reproduzível sugerindo um efeito de nível de classe.
Comece com 0,5 mg por semana e aumente gradualmente a cada 4 semanas para minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais
Taxas de descontinuação da Fase III por eventos adversos: TRIUMPH-1 em 4,1% / 6,9% / 11,3% (4/9/12 mg) vs. 4,9% placebo; TRIUMPH-4 foi maior (12-18%), provavelmente refletindo a população OA mais velha
Monitore sinais de pancreatite (dor abdominal intensa irradiando para as costas) - descontinue imediatamente se suspeita
Contraindicado em pacientes com histórico pessoal/familiar de carcinoma medular da tireoide ou síndrome MEN2

Quando parar

Náusea ou vômito persistente grave impedindo nutrição ou hidratação adequadas
Sinais de pancreatite: dor abdominal intensa irradiando para as costas, náusea, vômito
Sintomas de hipoglicemia grave: confusão, tontura, sudorese, batimento cardíaco rápido
Perda de peso excessiva (>3 lbs por semana consistentemente ou >25% do peso corporal total)
Sinais de problemas na vesícula biliar: dor abdominal superior direita intensa, fezes cor de argila
Diarreia intensa persistente levando a desidratação ou desequilíbrios eletrolíticos

Interações com outros peptídeos

Evitar Combinação

Tirzepatida

Não combinar com outros agonistas duplos/triplos - risco de hipoglicemia severa, efeitos gastrointestinais excessivos e interações hormunais imprevisíveis

Usar com Cautela

Cagrilintida

Ambos causam efeitos GI significativos (gastroparesia, náusea). Retatrutida (agonista triplo) e Cagrilintida (agonista de amilina) possuem mecanismos diferentes, mas os efeitos colaterais GI combinados criam risco substancial. Não recomendado sem supervisão especializada.

Evitar Combinação

Semaglutida

Ambos atuam no receptor GLP-1. Combiná-los acumula efeitos na mesma via de receptores, aumentando o risco de náusea severa, gastroparesia e hipoglicemia. Não existem dados de segurança publicados para esta combinação em nenhuma dose. Se utilizado ambos sob supervisão clínica, reduções de dose e monitoramento rigoroso são necessários.

Monitorar Combinação

Insulina

Pode reduzir significativamente os requisitos de insulina devido à melhora no controle glicêmico - monitorar glicemia de perto e ajustar as doses de insulina conforme necessário

Compatível

Metformina

Combinação segura testada em ensaios clínicos sem interações significativas. Ambos atuam por mecanismos diferentes para melhorar o controle glicêmico e o gerenciamento de peso

Compatível

Inibidores de SGLT2

Ensaios clínicos incluíram participantes em uso de inibidores de SGLT2 sem preocupações de segurança. Mecanismos complementares para controle glicêmico

Requer Distanciamento

Contraceptivos Orais

Espaçar contraceptivos orais em 1 hora antes da injeção de retatrutida devido aos efeitos de esvaziamento gástrico retardado

Monitorar Combinação

Varfarina

A perda de peso pode afetar os requisitos de varfarina - monitorar INR com mais frequência e ajustar a anticoagulação conforme necessário

Compatível

BPC-157

Combinação segura - alvos terapêuticos diferentes. BPC-157 promove reparo tecidual via fatores de crescimento, enquanto Retatrutida atua em receptores hormonais metabólicos. BPC-157 pode oferecer benefícios protetores GI durante o uso de Retatrutida.

Compatível

NAD+

Combinação segura - sistemas celulares diferentes. Retatrutida atua em receptores hormonais (GLP-1/GIP/glucagon), enquanto NAD+ suporta a energia celular e o reparo de DNA. NAD+ pode apoiar a adaptação metabólica durante a perda de peso.

Métodos de administração

injectable

Ativação tripla de receptores hormonais proporciona perda de peso superior (24,2%), melhora no controle glicêmico e benefícios cardiovasculares aprimorados em comparação com agonistas simples ou duplos

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Dose Inicial Conservadora (Semana 1-4)	0,5 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Dose Baixa de Manutenção (Semana 4-8)	1 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Escalonamento Padrão (Semana 8-12)	2 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Perda de Peso Moderada (Semana 12-16)	4 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Perda de Peso Avançada (Semana 16-20)	8 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Eficiência Máxima (Semana 20+)	12 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Diabetes Tipo 2 - Início Conservador	0,5-1 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Diabetes Tipo 2 - Manutenção	4-8 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ
Protocolo de Ensaio Clínico (Estudo de Obesidade)	Início de 1-2 mg semanal	Uma vez por semana	SubQ

Estudos selecionados

Sessões Científicas ADA 2026 - Dados de OSA e OA em Basket (Junho de 2026)

Humano | Subestudos TRIUMPH-1 | AHA de OSA reduzido em 60,6%; dor WOMAC reduzida em 73,1%

Apresentação completa dos dados na 86ª Sessão Científica da ADA. Basket de OSA dentro do TRIUMPH-1: índice de apnea-hipopneia caiu 36,1 eventos/hora a partir de uma linha de base de 58,6 (redução de 60,6%), ultrapassando o limiar de sucesso clínico de >50% para tratamento de apneia do sono. Basket de osteoartrite do joelho: redução de 4,3 pontos na escala WOMAC a partir de uma linha de base de 6,0 (73,1%). Profundidade glicêmica do TRANSCEND-T2D-1: 46% do braço de 12mg atingiu A1C <5,7% (normoglicemia), 90% <7,0%, 85% <=6,5%.

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Ensaio Clínico Fase III TRIUMPH-1 - Eli Lilly (Maio de 2026)

Humano | 4-12mg semanal | 80 semanas | 28,3% de perda de peso (70,3 lbs); 30,3% em 104 semanas

Ensaio pivotal de Fase III para registro de obesidade em 2.339 adultos (NCT05929066). 12mg alcançou 28,3% de perda de peso média (70,3 lbs) em 80 semanas; 9mg 25,9%; 4mg 19,0%. Coorte de extensão (IMC >=35) atingiu 30,3% (85,0 lbs) em 104 semanas. 45,3% do braço de 12mg atingiu >=30% de perda, historicamente o limiar de cirurgia bariátrica. Taxas de disestesia inferiores ao TRIUMPH-4: 5,1% / 12,3% / 12,5% em 4/9/12mg vs. 0,9% placebo.

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Ensaio Clínico Fase III TRANSCEND-T2D-1 - Eli Lilly (Março de 2026)

Humano | 4-12mg semanal | 40 semanas | 16,8% de perda de peso, 2,0% de redução de A1C

Primeira Fase III em diabetes tipo 2 inicial (NCT06354660). Duração média do diabetes de 2,5 anos, linha de base com dieta/exercício apenas, A1C basal de 7,9%. Reduções de A1C de 1,7-2,0 pontos percentuais em todas as doses; perda de peso de 11,1-16,6 kg (até 16,8% / 36,6 lbs com 12mg). Descontinuação de 2,2-5,1 nos braços ativos vs. 0% placebo. Sem sinais de segurança inesperados; predominância de efeitos GI.

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Ensaio Clínico Fase III TRIUMPH-4 - Eli Lilly (Dez de 2025)

Humano | 9-12mg semanal | 68 semanas | 28,7% de perda de peso (71,2 lbs)

Primeiro ensaio de Fase III bem-sucedido em 445 adultos com obesidade e osteoartrite do joelho. A dose de 12mg alcançou 28,7% de perda de peso (71,2 lbs a partir de uma linha de base de 248,5 lbs) com 75,8% de redução da dor. Taxas de descontinuação de 12-18% devido a efeitos GI; primeiro sinal de disestesia relatado em 8,8-20,9% dos participantes.

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Subestudo MASLD - Nature Medicine (2024)

Humano | 8-12mg semanal | 24 semanas | 82% de redução da gordura hepática

Estudo de doença hepática steatótica associada a disfunção metabólica mostrando reduções dramáticas na gordura hepática com normalização em mais de 90% dos participantes nas doses mais altas.

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Estudo Cardiovascular TRIUMPH-Outcomes (2024-2029)

Humano | 8mg semanal | 248 semanas | 10.000 participantes com ASCVD

Ensaio principal de desfechos cardiovasculares avaliando efeitos sobre MACE e desfechos renais em participantes com obesidade e doença cardiovascular ou renal estabelecida.

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Ensaio de Fase II em Obesidade - NEJM (2023)

Humano | 1-12mg semanal | 48 semanas | 24,2% de redução média de peso

Ensaio clínico randomizado e controlado de referência em 338 participantes com obesidade demonstrando perda de peso dependente da dose, com 12mg alcançando 24,2% de redução - a maior perda de peso registrada para qualquer medicamento para obesidade em ensaios clínicos até o momento.

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Estudo de Fase II em Diabetes Tipo 2 - Lancet (2023)

Humano | 0,5-12mg semanal | 36 semanas | 16,9% de perda de peso, -2,02% de HbA1c

Ensaio em 281 participantes com diabetes tipo 2 demonstrando melhorias significativas no controle glicêmico com reduções de HbA1c de até 2,16% e perda de peso concomitante substancial.

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Farmacocinética de Fase I - Cell Metabolism (2022)

Humano | Dose ascendente única | 12 semanas | Meia-vida de 6 dias estabelecida

Primeiro estudo em humanos estabelecendo perfil de segurança, farmacocinética proporcional à dose e a meia-vida estendida que permite administração semanal.

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Referências

Eli Lilly and Company (2026). Agonista triplo da Lilly, retatrutida, promoveu melhorias substanciais em peso, A1C, dor de osteoartrite do joelho e apneia obstrutiva do sono (86ª Sessão Científica da ADA). Press Release. DOI
Eli Lilly and Company (2026). Agonista triplo da Lilly, retatrutida, entregou perda de peso poderosa no ensaio pivotal de Fase 3 de obesidade (TRIUMPH-1). Press Release. DOI
Eli Lilly and Company (2026). Agonista triplo da Lilly, retatrutida, demonstrou reduções significativas em A1C e peso no primeiro ensaio de Fase 3 para tratamento de diabetes tipo 2 (TRANSCEND-T2D-1). Press Release. DOI
Eli Lilly and Company (2026). Lilly relata resultados financeiros do primeiro trimestre de 2026, eleva orientação anual e destaca o impulso de novos medicamentos. Press Release. DOI
Giblin K, et al. (2026). Retatrutida para o tratamento de obesidade, apneia obstrutiva do sono e osteoartrite do joelho: Racional e design dos ensaios clínicos registracionais TRIUMPH. Diabetes, Obesity and Metabolism, 28(1). DOI
Eli Lilly and Company (2025). Agonista triplo da Lilly, retatrutida, entregou perda de peso de até uma média de 71,2 lbs junto com alívio substancial da dor osteoartrítica no primeiro ensaio de Fase 3 bem-sucedido (TRIUMPH-4). Press Release. DOI
Jastreboff, A.M., Aronne, L.J., Ahmad, N.N., et al. (2023). Agonista de Receptor Hormonal Triplo Retatrutida para Obesidade: Ensaio de Fase 2. New England Journal of Medicine, 389(6). DOI
Rosenstock, J., Frias, J., Jastreboff, A.M., et al. (2023). Retatrutida, um agonista de receptores de GIP, GLP-1 e glucagon, para pessoas com diabetes tipo 2: ensaio aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo e ativo, de Fase 2 conduzido nos EUA. The Lancet, 402(10401). DOI
Sanyal, A.J., Cusi, K., Hartman, M.L., et al. (2024). Eficácia e segurança da retatrutida para tratamento de pessoas com obesidade e doença hepática steatótica associada a disfunção metabólica: ensaio aleatorizado, duplo-cego, controlado por placebo, de Fase 2. Nature Medicine, 30(7). DOI
Li, W., Xu, Y., Wang, M., et al. (2024). Insights estruturais sobre agonismo triplo em GLP-1R, GIPR e GCGR por retatrutida. Cell Discovery, 10(1). DOI
Coskun, T., Sloop, K.W., Loghin, C., et al. (2022). LY3437943, um novo agonista triplo de glucagon, GIP e receptor GLP-1 para controle glicêmico e perda de peso: Da descoberta à prova de conceito clínica. Cell Metabolism, 36(7). DOI
Urva, S., Coskun, T., Loh, M.T., et al. (2023). LY3437943, um novo agonista triplo de receptores de GIP, GLP-1 e glucagon em pessoas com diabetes tipo 2: ensaio de Fase 1b, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, aleatorizado, de dose ascendente múltipla. The Lancet, 400(10366). DOI
Urva, S., Coskun, T., Benson, C., et al. (2023). Agonista de receptor triplo LY3437943 demonstra eficácia superior em comparação com terapias incretinas. Diabetes, Obesity and Metabolism, 25(10). DOI
Ahmad, N.N., Pons-Belda, O.D., Foltz, M., et al. (2024). Farmacocinética e farmacodinâmica da retatrutida (LY3437943), um novo agonista triplo de receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose, peptídeo semelhante ao GLP-1 e glucagon. Clinical Pharmacokinetics, 63(2). DOI

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