Ovagen
Tripeptídeo de Khavinson (EDL) | Biorregulador Renal
Visão geral
Ovagen é um tripeptídeo sintético com a sequência Glu-Asp-Leu (EDL), desenvolvido por Vladimir Kh. Khavinson e colegas no Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo. O composto é vendido na Rússia como suplemento alimentar biologicamente ativo (BAFS) sob a linha comercial Cytogen / Garmonia. ENQUADRAMENTO IMPORTANTE: apesar do marketing frequente como biorregulador hepatoprotetor ou gastrointestinal, todos os artigos de pesquisa primária indexados no PubMed sobre EDL estudam desfechos renais, não hepáticos. As publicações do grupo de Khavinson documentam efeitos do EDL em marcadores de senescência de cultura de células renais de ratos (p16, p21, p53, SIRT-6), expressão do gene MMP-14 em células renais e efeitos protetores em modelos de ratos de nefrotoxicidade por cisplatina, nefropatia por gentamicina e lesão renal por isquemia-reperfusão. A alegação de hepatoproteção que circula em canais comerciais baseia-se em uma única entrada de tabela em uma revisão de Khavinson de 2021 (PMID 34834147) citando uma monografia de 2005 (Khavinson e Malinin, Karger), não em um artigo experimental primário. O trabalho do tetrapeptídeo hepático de Khavinson é sobre KEDA (Livagen), um composto diferente. Existem seis artigos de pesquisa primária indexados no PubMed sobre EDL, todos estudos com ratos ou in vitro, todos da rede de Khavinson. Nenhum ensaio clínico humano, nenhum dado farmacocinético humano, nenhum registro no FDA ou EMA, nenhum registro de medicamento farmacêutico russo verificado para o tripeptídeo sintético.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 375,37 Da |
|---|---|
| Comprimento | 3 aminoácidos (tripeptídeo) |
| Tipo | Peptídeo sintético curto (classe de bioregulador Khavinson) |
| Sequência | Glu-Asp-Leu (H-E-D-L-OH) |
| Modificação | Tripeptídeo L linear não modificado. PubChem CID 444128. Fórmula molecular C15H25N3O8. Números CAS circulando nos canais de fornecedores são conflitantes; o PubChem CID 444128 é o identificador químico mais confiável. |
Indicações de pesquisa
Recovery
Nefroproteção em modelos de ratos de cisplatina, gentamicina e isquemia-reperfusão.
Antiaging
Redução de p16/p21/p53 e aumento de SIRT-6 em células renais de ratos envelhecidos.
Como reconstituir
- Armazene liofilizado a 2-8°C
- Reconstitua lentamente com soro fisiológico estéril ou água BAC
- Gire suavemente até dissolver
- Use dentro de 7-10 dias, armazene o reconstituído a 2-8°C
Guia rápido
| Dose típica | Modelos de LRA e envelhecimento em ratos usaram injeção de EDL; mg/kg específicos não estão nos resumos. Cápsula oral BAFS conforme rótulo do produto. |
|---|---|
| Frequência | Diário durante o curso em protocolos em ratos |
| Onde injetar | SubQ: gordura abdominal conforme convenção geral de peptídeos curtos |
| Horário | Nenhum Cmax / Tmax / meia-vida medidos publicados |
| Linha do tempo | Desfechos renais em ratos ao longo de dias a 2 semanas; in vitro dentro de 3-7 dias |
| Armazenamento | Liofilizado: 2-8°C. Reconstituído: 2-8°C, usar dentro de 7-10 dias |
| Ciclo | Dias a 2 semanas (modelos de LRA em ratos) |
| Intervalo entre ciclos | Nenhum intervalo baseado em evidências publicado |
O que esperar
- Nenhum cronograma publicado de PK humana ou eficácia.
- Efeitos renais in vivo em ratos ao longo de dias a semanas.
- Marcadores de senescência in vitro mudam dentro de 3-7 dias.
- Todos os dados de eficácia são renais, não hepáticos.
Indicadores de qualidade
O Ovagen legítimo aparece como pó branco a off-white em frasco selado etiquetado.
A solução deve estar completamente clara após agitação suave.
Solicite um COA. PubChem CID 444128. Números CAS de fornecedores são inconsistentes.
Toda a pesquisa primária publicada é renal, não hepática. Use o Livagen (KEDA) se o objetivo for bioregulação hepática.
Descarte. Indica degradação ou contaminação.
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Nenhum estudo de segurança dedicado publicado para EDL.
- Nenhum dado de contraindicações, interações medicamentosas ou populações especiais caracterizado.
- O enquadramento hepatoprotetor comercial não é apoiado pela literatura primária.
- Não aprovado pelo FDA/EMA. O status regulatório russo é BAFS (suplemento alimentar), não farmacêutico.
Quando parar
- Reação alérgica/hipersensibilidade
- Sintomas urinários incomuns
- Reação no local da injeção além de vermelhidão leve
- Qualquer sintoma sistêmico inesperado
Interações com outros peptídeos
O Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) é o tetrapeptídeo de Khavinson com dados reais de hepatoproteção e a patente EP1325026. O Ovagen (Glu-Asp-Leu) é um composto diferente estudado em modelos renais. São rotineiramente confundidos por causa da estruturação comercial sobreposta como peptídeos hepáticos. Para bioregulação hepática, o Livagen é o composto estudado.
Pinealon e Ovagen são bioreguladores curtos de Khavinson com alvos teciduais diferentes (pineal vs renal). Nenhuma interação documentada. Usados juntos em estruturas de protocolo Khavinson.
Alvos teciduais diferentes (Cartalax = cartilagem; Ovagen = rim). Nenhuma interação documentada.
O EDL tem efeitos protetores documentados contra nefrotoxicidade por cisplatina e gentamicina em modelos de ratos (PMIDs 26515176, 28744634). Se isso se traduz em proteção clínica contra lesão renal induzida por medicamentos em humanos é não estudado. Não confie no Ovagen para nefroproteção em terapia oncológica ou aminoglicosídica real.
O EDL aumentou a diurese 1,2-1,4 vezes em ratos idosos (PMID 30607912). Efeito aditivo teórico com diuréticos de alça ou tiazídicos. Não estudado em humanos.
Nenhum dado de interação publicado. O mecanismo é regulação epigenética local da expressão gênica de células renais. Não caracterizado em contextos de transplante ou doenças autoimunes.
O Ovagen é comercialmente posicionado como hepatoprotetor, mas nenhuma pesquisa experimental primária suporta essa afirmação. Não use como proteção contra paracetamol, estatinas, metotrexato ou outros agentes hepatotóxicos.
Métodos de administração
oral
injectable
Estudos selecionados
Ratos | Injeção de EDL | Modelos de gentamicina + I/R
O EDL demonstrou efeitos nefroprotetores em modelos de ratos com nefropatia induzida por gentamicina e lesão por isquemia-reperfusão renal. Os desfechos incluíram prevenção de oligúria e azotemia, diminuição da proteinúria, melhoria da atividade enzimática antioxidante, supressão da peroxidação lipídica e normalização do metabolismo energético renal.
Ver estudo →Ratos | Modelo de cisplatina | Desfechos funcionais renais
O EDL produziu efeito nefroprotetor potente em ratos com insuficiência renal aguda induzida por cisplatina, normalizando diurese, creatinina, taxa de filtração glomerular e reabsorção de sódio, e reduzindo proteinúria. AED, EDL e AEDG foram testados em paralelo.
Ver estudo →Ratos | Cultura primária de células renais | Marcadores de senescência
O tratamento com EDL em culturas primárias de células renais de ratos Wistar idosos aumentou a proliferação e reduziu a expressão dos marcadores de senescência p16, p21 e p53. SIRT-6 foi aumentado. Os autores propõem que o EDL se liga ao DNA no sulco menor para modificar a expressão gênica que codifica marcadores de envelhecimento.
Ver estudo →Ratos | Cultura de células renais | Complexo polipeptídico + AED + EDL
Complexo polipeptídico renal e peptídeos sintéticos AED (T-31) e EDL (T-35) foram testados em culturas primárias de células renais de ratos. O EDL especificamente ativou a expressão de MMP-14 (gelatinase). O complexo e o AED ativaram processos de renovação celular.
Ver estudo →Biofísico | 19 peptídeos curtos de Khavinson
Examinou preferências de ligação ao DNA de 19 peptídeos curtos de Khavinson. O EDL e AEDL se ligam ao motivo ctcc do DNA. Os autores propõem que um peptídeo curto pode regular dezenas de genes, reconhecendo que o mecanismo molecular da penetração da membrana celular é incerto.
Ver estudo →Ratos | Idosos | Múltiplos peptídeos incluindo EDL
Complexo polipeptídico renal, AED, EDL e AEDG administrados a ratos idosos. O EDL aumentou a diurese 1,2-1,4 vezes. Todos os compostos estimularam enzimas antioxidantes sem efeitos nefrotóxicos. Os autores concluem que esses compostos podem ser considerados agentes nefroprotetores no envelhecimento renal.
Ver estudo →Referências
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Lin'kova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2017). Efeito Nefroprotetor do Peptídeo EDL em Lesão Renal Aguda de Diferentes Gêneses. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 163(3). DOI
- Zamorskii II, Shchudrova TS, Lin'kova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2015). Peptídeos Restabelecem o Estado Funcional dos Rins Durante Insuficiência Renal Aguda Induzida por Cisplatina. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 159(6). DOI
- Khavinson VKh, Tarnovskaya SI, Lin'kova NS, Polyakova VO, Durnova AO, Nichik TE, Kvetnoi IM, Dyakonov MM, Yakutseni PP (2014). Tripeptídeos desaceleram o processo de envelhecimento em cultura de células renais. Advances in Gerontology, 27(2). DOI
- Khavinson VKh, Lin'kova NS, Polyakova VO, Durnova AO, Nichik TE, Kvetnoi IM (2014). Peptídeos regulam a expressão de moléculas de sinalização em culturas de células renais durante envelhecimento in vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 157(6). DOI
- Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI (2016). Peptídeos Curtos Regulam a Expressão Gênica. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 162(1). DOI
- Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR (2021). Regulação Peptídica da Expressão Gênica: Uma Revisão Sistemática. Molecules, 26(22). DOI
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