Ovagen

Tripeptídeo de Khavinson (EDL) | Biorregulador Renal

Pesquisa Limitada Não aprovado FDA · pesquisa
oralinjectable

Visão geral

Ovagen é um tripeptídeo sintético com a sequência Glu-Asp-Leu (EDL), desenvolvido por Vladimir Kh. Khavinson e colegas no Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo. O composto é vendido na Rússia como suplemento alimentar biologicamente ativo (BAFS) sob a linha comercial Cytogen / Garmonia. ENQUADRAMENTO IMPORTANTE: apesar do marketing frequente como biorregulador hepatoprotetor ou gastrointestinal, todos os artigos de pesquisa primária indexados no PubMed sobre EDL estudam desfechos renais, não hepáticos. As publicações do grupo de Khavinson documentam efeitos do EDL em marcadores de senescência de cultura de células renais de ratos (p16, p21, p53, SIRT-6), expressão do gene MMP-14 em células renais e efeitos protetores em modelos de ratos de nefrotoxicidade por cisplatina, nefropatia por gentamicina e lesão renal por isquemia-reperfusão. A alegação de hepatoproteção que circula em canais comerciais baseia-se em uma única entrada de tabela em uma revisão de Khavinson de 2021 (PMID 34834147) citando uma monografia de 2005 (Khavinson e Malinin, Karger), não em um artigo experimental primário. O trabalho do tetrapeptídeo hepático de Khavinson é sobre KEDA (Livagen), um composto diferente. Existem seis artigos de pesquisa primária indexados no PubMed sobre EDL, todos estudos com ratos ou in vitro, todos da rede de Khavinson. Nenhum ensaio clínico humano, nenhum dado farmacocinético humano, nenhum registro no FDA ou EMA, nenhum registro de medicamento farmacêutico russo verificado para o tripeptídeo sintético.

Benefícios principais: Biorregulador renal proposto com nefroproteção em modelos de ratos de lesão por cisplatina, gentamicina e isquemia-reperfusão
Mecanismo de ação: Tripeptídeo sintético Glu-Asp-Leu que atua via ligação ao sulco menor do DNA no motivo ctcc. Reduz marcadores de senescência e ativa MMP-14 em células renais de ratos. Normaliza desfechos de função renal em modelos de LRA em ratos. Nenhum alvo de receptor molecular identificado.

Visão rápida

Dose: Modelos de LRA/envelhecimento em ratos; nenhuma dose humana publicada Frequência: Diariamente durante o curso (protocolos com ratos) Ciclo: Dias a semanas (modelos de LRA e envelhecimento em ratos) Armazenamento: 2-8°C (liofilizado)

Informações moleculares

Peso molecular375,37 Da
Comprimento3 aminoácidos (tripeptídeo)
TipoPeptídeo sintético curto (classe de bioregulador Khavinson)
SequênciaGlu-Asp-Leu (H-E-D-L-OH)
ModificaçãoTripeptídeo L linear não modificado. PubChem CID 444128. Fórmula molecular C15H25N3O8. Números CAS circulando nos canais de fornecedores são conflitantes; o PubChem CID 444128 é o identificador químico mais confiável.

Indicações de pesquisa

Recovery

Lesão Renal Aguda (modelos de ratos)

Nefroproteção em modelos de ratos de cisplatina, gentamicina e isquemia-reperfusão.

Antiaging

Senescência de Células Renais (in vitro, ratos)

Redução de p16/p21/p53 e aumento de SIRT-6 em células renais de ratos envelhecidos.

Como reconstituir

Materiais: Pó liofilizado de Ovagen (grau de pesquisa); Cloreto de sódio estéril a 0,9% ou água bacteriostática; Seringas de insulina (29-31 gauge); Algodonetes com álcool
  1. Armazene liofilizado a 2-8°C
  2. Reconstitua lentamente com soro fisiológico estéril ou água BAC
  3. Gire suavemente até dissolver
  4. Use dentro de 7-10 dias, armazene o reconstituído a 2-8°C
Use a calculadora de reconstituição para calcular sua dose exata.

Guia rápido

Dose típicaModelos de LRA e envelhecimento em ratos usaram injeção de EDL; mg/kg específicos não estão nos resumos. Cápsula oral BAFS conforme rótulo do produto.
FrequênciaDiário durante o curso em protocolos em ratos
Onde injetarSubQ: gordura abdominal conforme convenção geral de peptídeos curtos
HorárioNenhum Cmax / Tmax / meia-vida medidos publicados
Linha do tempoDesfechos renais em ratos ao longo de dias a 2 semanas; in vitro dentro de 3-7 dias
ArmazenamentoLiofilizado: 2-8°C. Reconstituído: 2-8°C, usar dentro de 7-10 dias
CicloDias a 2 semanas (modelos de LRA em ratos)
Intervalo entre ciclosNenhum intervalo baseado em evidências publicado

O que esperar

  • Nenhum cronograma publicado de PK humana ou eficácia.
  • Efeitos renais in vivo em ratos ao longo de dias a semanas.
  • Marcadores de senescência in vitro mudam dentro de 3-7 dias.
  • Todos os dados de eficácia são renais, não hepáticos.

Indicadores de qualidade

Pó liofilizado branco, frasco selado com lote / validade

O Ovagen legítimo aparece como pó branco a off-white em frasco selado etiquetado.

Solução reconstituída clara

A solução deve estar completamente clara após agitação suave.

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Verifique se a sequência é Glu-Asp-Leu (EDL)

Solicite um COA. PubChem CID 444128. Números CAS de fornecedores são inconsistentes.

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Posicionamento hepático não suportado por pesquisa primária

Toda a pesquisa primária publicada é renal, não hepática. Use o Livagen (KEDA) se o objetivo for bioregulação hepática.

Solução turva, amarela ou com partículas

Descarte. Indica degradação ou contaminação.

Segurança

Efeitos colaterais e cuidados

  • Nenhum estudo de segurança dedicado publicado para EDL.
  • Nenhum dado de contraindicações, interações medicamentosas ou populações especiais caracterizado.
  • O enquadramento hepatoprotetor comercial não é apoiado pela literatura primária.
  • Não aprovado pelo FDA/EMA. O status regulatório russo é BAFS (suplemento alimentar), não farmacêutico.

Quando parar

  • Reação alérgica/hipersensibilidade
  • Sintomas urinários incomuns
  • Reação no local da injeção além de vermelhidão leve
  • Qualquer sintoma sistêmico inesperado

Interações com outros peptídeos

Use com Cautela
Livagen

O Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) é o tetrapeptídeo de Khavinson com dados reais de hepatoproteção e a patente EP1325026. O Ovagen (Glu-Asp-Leu) é um composto diferente estudado em modelos renais. São rotineiramente confundidos por causa da estruturação comercial sobreposta como peptídeos hepáticos. Para bioregulação hepática, o Livagen é o composto estudado.

Compatível
Pinealon

Pinealon e Ovagen são bioreguladores curtos de Khavinson com alvos teciduais diferentes (pineal vs renal). Nenhuma interação documentada. Usados juntos em estruturas de protocolo Khavinson.

Compatível
Cartalax

Alvos teciduais diferentes (Cartalax = cartilagem; Ovagen = rim). Nenhuma interação documentada.

Monitorar Combinação
Medicamentos nefrotóxicos (cisplatina, gentamicina, AINEs)

O EDL tem efeitos protetores documentados contra nefrotoxicidade por cisplatina e gentamicina em modelos de ratos (PMIDs 26515176, 28744634). Se isso se traduz em proteção clínica contra lesão renal induzida por medicamentos em humanos é não estudado. Não confie no Ovagen para nefroproteção em terapia oncológica ou aminoglicosídica real.

Monitorar Combinação
Diuréticos

O EDL aumentou a diurese 1,2-1,4 vezes em ratos idosos (PMID 30607912). Efeito aditivo teórico com diuréticos de alça ou tiazídicos. Não estudado em humanos.

Desconhecido
Imunossupressores

Nenhum dado de interação publicado. O mecanismo é regulação epigenética local da expressão gênica de células renais. Não caracterizado em contextos de transplante ou doenças autoimunes.

Desconhecido
Medicamentos hepatotóxicos

O Ovagen é comercialmente posicionado como hepatoprotetor, mas nenhuma pesquisa experimental primária suporta essa afirmação. Não use como proteção contra paracetamol, estatinas, metotrexato ou outros agentes hepatotóxicos.

Métodos de administração

oral

A forma de suplemento alimentar BAFS russo é vendida em cápsulas orais. A biodisponibilidade oral do EDL não foi quantificada na literatura publicada.

injectable

O Ovagen é um literatura pequena, real e internamente consistente do grupo Khavinson sobre bioregulação renal: seis artigos primários indexados no PubMed, todos em ratos ou in vitro, todos estudando desfechos renais. O posicionamento comercial como peptídeo hepatoprotetor ou GI não é suportado por dados experimentais primários. Usuários que buscam um tetrapeptídeo hepático de Khavinson devem olhar o Livagen (KEDA). Nenhum ensaio clínico em humanos, nenhum dado de farmacocinética humana, nenhuma replicação independente ocidental.
Bioregulador renal proposto com nefroproteção em modelo de ratos em lesão por cisplatina, gentamicina e isquemia-reperfusão

Estudos selecionados

EDL Nefroprotetor em Lesão Renal Aguda (Bull Exp Biol Med, 2017)

Ratos | Injeção de EDL | Modelos de gentamicina + I/R

O EDL demonstrou efeitos nefroprotetores em modelos de ratos com nefropatia induzida por gentamicina e lesão por isquemia-reperfusão renal. Os desfechos incluíram prevenção de oligúria e azotemia, diminuição da proteinúria, melhoria da atividade enzimática antioxidante, supressão da peroxidação lipídica e normalização do metabolismo energético renal.

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EDL na Insuficiência Renal Aguda por Cisplatina (Bull Exp Biol Med, 2015)

Ratos | Modelo de cisplatina | Desfechos funcionais renais

O EDL produziu efeito nefroprotetor potente em ratos com insuficiência renal aguda induzida por cisplatina, normalizando diurese, creatinina, taxa de filtração glomerular e reabsorção de sódio, e reduzindo proteinúria. AED, EDL e AEDG foram testados em paralelo.

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Envelhecimento de Cultura de Células Renais (Adv Gerontol, 2014)

Ratos | Cultura primária de células renais | Marcadores de senescência

O tratamento com EDL em culturas primárias de células renais de ratos Wistar idosos aumentou a proliferação e reduziu a expressão dos marcadores de senescência p16, p21 e p53. SIRT-6 foi aumentado. Os autores propõem que o EDL se liga ao DNA no sulco menor para modificar a expressão gênica que codifica marcadores de envelhecimento.

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Regulação de Moléculas de Sinalização em Células Renais Envelhecidas (Bull Exp Biol Med, 2014)

Ratos | Cultura de células renais | Complexo polipeptídico + AED + EDL

Complexo polipeptídico renal e peptídeos sintéticos AED (T-31) e EDL (T-35) foram testados em culturas primárias de células renais de ratos. O EDL especificamente ativou a expressão de MMP-14 (gelatinase). O complexo e o AED ativaram processos de renovação celular.

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Ligação ao DNA por Peptídeos Curtos (Bull Exp Biol Med, 2016)

Biofísico | 19 peptídeos curtos de Khavinson

Examinou preferências de ligação ao DNA de 19 peptídeos curtos de Khavinson. O EDL e AEDL se ligam ao motivo ctcc do DNA. Os autores propõem que um peptídeo curto pode regular dezenas de genes, reconhecendo que o mecanismo molecular da penetração da membrana celular é incerto.

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Bioreguladores Peptídicos em Rins de Ratos Idosos (Adv Gerontol, 2018)

Ratos | Idosos | Múltiplos peptídeos incluindo EDL

Complexo polipeptídico renal, AED, EDL e AEDG administrados a ratos idosos. O EDL aumentou a diurese 1,2-1,4 vezes. Todos os compostos estimularam enzimas antioxidantes sem efeitos nefrotóxicos. Os autores concluem que esses compostos podem ser considerados agentes nefroprotetores no envelhecimento renal.

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Referências

  • Zamorskii II, Shchudrova TS, Lin'kova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2017). Efeito Nefroprotetor do Peptídeo EDL em Lesão Renal Aguda de Diferentes Gêneses. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 163(3). DOI
  • Zamorskii II, Shchudrova TS, Lin'kova NS, Nichik TE, Khavinson VKh (2015). Peptídeos Restabelecem o Estado Funcional dos Rins Durante Insuficiência Renal Aguda Induzida por Cisplatina. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 159(6). DOI
  • Khavinson VKh, Tarnovskaya SI, Lin'kova NS, Polyakova VO, Durnova AO, Nichik TE, Kvetnoi IM, Dyakonov MM, Yakutseni PP (2014). Tripeptídeos desaceleram o processo de envelhecimento em cultura de células renais. Advances in Gerontology, 27(2). DOI
  • Khavinson VKh, Lin'kova NS, Polyakova VO, Durnova AO, Nichik TE, Kvetnoi IM (2014). Peptídeos regulam a expressão de moléculas de sinalização em culturas de células renais durante envelhecimento in vitro. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 157(6). DOI
  • Khavinson VKh, Lin'kova NS, Tarnovskaya SI (2016). Peptídeos Curtos Regulam a Expressão Gênica. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 162(1). DOI
  • Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR (2021). Regulação Peptídica da Expressão Gênica: Uma Revisão Sistemática. Molecules, 26(22). DOI

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