Tesamorelin
Análogo de GHRH | Redução de Gordura Visceral
Visão geral
A tesamorelina é um análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) aprovado pela FDA, projetado para o tratamento da lipodistrofia associada ao HIV. Este peptídeo de 44 aminoácidos com uma modificação de ácido trans-3-hexenoico reduz seletivamente o tecido adiposo visceral enquanto preserva a gordura subcutânea, tornando-o único entre as terapias com hormônio do crescimento.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 5.135,9 Da |
|---|---|
| Comprimento | 44 aminoácidos |
| Tipo | Análogo de GHRH |
| Sequência | His-Ala-Asp-Gly-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu |
| Modificação | Modificado com ácido trans-3-hexenóico na extremidade N para estabilidade aprimorada |
Indicações de pesquisa
Metabolic
Redução de 12,3% nos triglicerídeos demonstrada na análise agrupada de ensaios clínicos
Melhora de 7,2% na relação colesterol/HDL com dosagem diária de 2mg
Redução de 37% da gordura hepática ao longo de 12 meses em pacientes com HIV e doença hepática gordurosa
Weightloss
Indicação aprovada pela FDA mostrando redução de 15-20% da gordura visceral em ensaios clínicos
Mecanismo único que preserva a gordura subcutânea enquanto reduz a adiposidade visceral prejudicial
Perda de peso mantida com tratamento contínuo por 52+ semanas em estudos clínicos
Musclegrowth
Mantém a massa muscular durante a perda de gordura, ao contrário dos métodos convencionais de perda de peso
Composição e densidade muscular melhoradas por mecanismos mediados por IGF-1
Aumento de 26% nos níveis de IGF-1, apoiando o crescimento muscular e os processos de recuperação
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Lipodistrofia por HIV (aprovado pela FDA) | 1,4 mg diário | Uma vez ao dia | SubQ (abdômen) |
| Redução de Gordura Visceral | 2 mg diário | Uma vez ao dia | SubQ (alternar locais) |
| Anti-envelhecimento/Composição Corporal | 1-2 mg diário | 5-7 dias/semana | SubQ (à noite) |
| Tratamento de EHNA | 2 mg diário | Uma vez ao dia | SubQ por 12 meses |
| Melhora Cognitiva | 1 mg diário | Uma vez ao dia | SubQ por 20 semanas |
| Protocolo de Pesquisa | 1-2 mg diário | Diário | SubQ com pausas no ciclo |
Como reconstituir
- Retire o frasco da geladeira (o pó deve ser armazenado a 2-8°C) e deixe atingir a temperatura ambiente
- Egrifta SV: Adicione 0,5 mL de água estéril ao frasco de 2 mg
- Egrifta WR: Adicione 1,3 mL de água bacteriostática ao frasco de 11,6 mg
- Agite suavemente para dissolver - não sacuda vigorosamente para evitar a desnaturação de proteínas
- A solução deve ser clara e incolor - não use se estiver turva ou contiver partículas
- Retire a dose apropriada (geralmente 0,35 mL para 1,4 mg da preparação SV)
- Injete por via subcutânea no abdômen, alternando os locais para prevenir lipodistrofia
- SV: use imediatamente após a mistura e descarte a solução restante. WR: armazene em temperatura ambiente (20-25°C) por até 7 dias — NÃO refrigere, pois pode causar precipitação
Guia rápido
| Dose típica | 1,4-2 mg diariamente |
|---|---|
| Frequência | Uma vez ao dia (administração noturna preferida) |
| Onde injetar | SubQ: Abdômen (evite umbigo ±2 polegadas), alterne os locais, evite hematomas/cicatrizes |
| Horário | Injeção noturna preferida para suporte ao ritmo natural de GH |
| Linha do tempo | Elevação de IGF-1: 13 dias; Perda de gordura visível: 4-8 semanas; Efeitos máximos: 12-26 semanas |
| Armazenamento | Pó não reconstituído: refrigerar a 2-8°C. Solução reconstituída: temperatura ambiente (20-25°C) — NÃO refrigere após a mistura. Use SV imediatamente, WR estável por 7 dias. |
| Ciclo | Tratamento contínuo (efeitos revertidos ao descontinuar) |
| Intervalo entre ciclos | Sem pausas necessárias para uso aprovado pela FDA; uso off-label pode ciclar 3 meses de uso/1 mês de pausa |
O que esperar
- Semanas 1-2: os níveis de IGF-1 começam a subir, possível retenção leve de água ou desconforto articular
- Semanas 4-6: mudanças metabólicas iniciais, pequenas melhoras na energia e na qualidade do sono
- Semanas 8-12: começa a redução visível da gordura visceral, a circunferência da cintura pode diminuir
- Semanas 12-26: efeitos máximos alcançados com melhoras significativas na composição corporal
Indicadores de qualidade
Egrifta SV ou Egrifta WR de farmácia licenciada com documentação adequada
O pó liofilizado deve ser branco, uniforme e com aparência de bolo
Após a mistura, a solução deve ser clara e incolor sem partículas
Frascos selados com tampões de borraca intactos e selos de alumínio
Qualquer cor amarela/marrom ou turvação indica degradação ou contaminação
Partículas indicam agregação proteica ou contaminação bacteriana
Versões manipuladas não aprovadas pela FDA podem ter variabilidade de qualidade/potência
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Monitore a glicose sanguínea regularmente - aumento de 3,3x no risco de diabetes documentado
- Os níveis de IGF-1 devem ser verificados mensalmente - 47% excedem o intervalo normal em 26 semanas
- Contraindicado em malignidade ativa ou distúrbios hipofisários
- Os efeitos colaterais comuns incluem reações no local da injeção (17%) e dor articular (13%)
Quando parar
- Desenvolvimento de diabetes ou intolerância grave à glicose (HbA1c ≥6,5%)
- Sinais de malignidade ou crescimentos suspeitos
- Reações graves de hipersensibilidade ou reações persistentes no local da injeção
- Elevação excessiva de IGF-1 (>2 DP acima do normal) com sintomas de acromegalia
Interações com outros peptídeos
Estimulação sinérgica de GH possível. Monitore os níveis de IGF-1 de perto e considere ajustes de dose para prevenir elevação excessiva do hormônio do crescimento.
Ambos se ligam aos receptores de GHRH na hipófise. A combinação satura os receptores sem amplificar a liberação de GH, riscando dessensibilização do receptor e pulsatilidade reduzida. Escolha um com base nos seus objetivos do protocolo.
Ambos visam os receptores de GHRH, mas com padrões de liberação conflitantes. O Tesamorelin promove liberação pulsátil de GH enquanto o DAC fornece estimulação contínua, interrompendo os ritmos naturais de GH e acelerando a regulação negativa dos receptores.
Mecanismo de GHRH semelhante, mas o Tesamorelin tem meia-vida mais longa. Doses baixas podem ser complementares, mas doses mais altas riscam estimulação excessiva de GH.
O Tesamorelin aumenta o risco de diabetes (3,3 vezes). Monitore a glicemia de perto e ajuste as doses de insulina conforme necessário durante o tratamento.
Sem interações diretas relatadas. Pode ajudar a mitigar o risco de intolerância à glicose associado à terapia com Tesamorelin.
Diminui a eficácia dos corticosteroides. Considere aumentar as doses de esteroides ou usar terapia anti-inflamatória alternativa.
Análogo de somatostatina bloqueia diretamente a liberação de GH, anulando completamente os efeitos terapêuticos do Tesamorelin.
Combinação redundante e potencialmente perigosa. Risco de acromegalia e complicações metabólicas devido à exposição excessiva a GH.
Métodos de administração
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Lipodistrofia por HIV (Aprovado pela FDA) | 1,4 mg diariamente | Uma vez ao dia | SubQ (abdômen) |
| Redução de Gordura Visceral | 2 mg diariamente | Uma vez ao dia | SubQ (alterne locais) |
| Antienvelhecimento/Composição Corporal | 1-2 mg diariamente | 5-7 dias/semana | SubQ (noite) |
| Tratamento de NAFLD | 2 mg diariamente | Uma vez ao dia | SubQ por 12 meses |
| Aprimoramento Cognitivo (Pesquisa) | 1 mg diariamente | Uma vez ao dia | SubQ por 20 semanas |
| Protocolo de Pesquisa | 1-2 mg diariamente | Diariamente | SubQ com pausas de ciclo |
Estudos selecionados
Humanos | 2 mg diariamente | 26 semanas | Redução de 0,40% no risco de ASCVD a 10 anos
Meta-análise recente demonstrando redução do risco cardiovascular por meio de melhoria nos parâmetros metabólicos
Ver estudo →Humanos | 2 mg diariamente | 12 meses | Redução de mediadores pró-inflamatórios
Análise abrangente demonstrando redução dos marcadores inflamatórios VEGFA, TGFB1 e CSF1 além dos efeitos metabólicos
Ver estudo →Humanos | 2 mg diariamente | 12 meses | 37% de redução de gordura hepática
Estudo landmark demonstrando redução significativa de gordura hepática e prevenção da progressão de fibrose em pacientes com HIV e NAFLD
Ver estudo →Humanos | 1 mg diariamente | 20 semanas | Melhoria na função executiva e memória verbal
Ensaio randomizado controlado demonstrando efeitos cognitivos favoráveis tanto em idosos saudáveis quanto em aqueles com comprometimento cognitivo leve, usando dose diária de 1mg
Ver estudo →Humanos | 2 mg diariamente | 26-52 semanas | 69% alcançaram redução ≥8% de gordura visceral
Estudo de segurança e eficácia de longo prazo demonstrando redução sustentada de gordura visceral com taxa de respondedores de 69% versus 33% do placebo
Ver estudo →Humanos | 2 mg subcutâneo diariamente | 26 semanas | 15,4% de redução de gordura visceral vs placebo
Ensaio Fase III pivotal demonstrando redução significativa do tecido adiposo visceral (-24 ± 41 cm² vs +2 ± 35 cm² placebo, p < 0,001) em pacientes com HIV e lipodistrofia
Ver estudo →Referências
- Falutz, J., Allas, S., Blot, K., et al. (2010). Efeitos metabólicos de um fator de liberação do hormônio do crescimento em pacientes com HIV. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9). DOI
- Stanley, T.L., Fourman, L.T., Zheng, I., et al. (2019). Efeitos do tesamorelin na doença hepática gordurosa não alcoólica em HIV: ensaio randomizado, duplo-cego, multicêntrico. The Lancet HIV, 6(12). DOI
- Fourman, L.T., Billingsley, J.M., Daniels, K., et al. (2021). Efeitos do tesamorelin em assinaturas transcricionais hepáticas na NAFLD associada ao HIV. Scientific Reports, 11(1). DOI
- Grinspoon, S.K., Fitch, K.V., Zanni, M.V., et al. (2013). Efeitos do tesamorelin em marcadores inflamatórios em pacientes com HIV com gordura abdominal excessiva: relação com redução de gordura visceral. AIDS, 27(11). DOI
- Adrian, S., Scherzinger, D., Sanchez, R., et al. (2019). Os efeitos do tesamorelin em parâmetros musculares e ósseos em pacientes infectados por HIV com acúmulo de gordura abdominal. The Journal of Frailty & Aging, 8(3). DOI
- Kotler, D.P., Muurahainen, N., Grunfeld, C., et al. (2017). Efeitos do fator de liberação do hormônio do crescimento sobre gordura visceral, índices metabólicos e cardiovasculares em pacientes infectados por HIV com acúmulo de gordura abdominal. PLoS One, 12(6). DOI
- Falutz, J., Mamputu, J.C., Potvin, D., et al. (2006). Efeitos do tesamorelin (TH9507), um análogo do fator de liberação do hormônio do crescimento, em pacientes infectados por HIV com gordura abdominal excessiva: análise agrupada de dois ensaios multicêntricos, duplo-cego, controlados por placebo de fase 3 com dados de extensão de segurança. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9). DOI
- US Food and Drug Administration (2010). Pacote de Aprovação da FDA para Egrifta (tesamorelin) para injeção. FDA Drug Approval Package, NDA 022505. DOI
- Baker, L.D., Barsness, S.M., Borson, S., et al. (2012). Efeitos do hormônio de liberação do hormônio do crescimento sobre a função cognitiva em adultos com comprometimento cognitivo leve e idosos saudáveis: resultados de um ensaio controlado. Archives of Neurology, 69(11). DOI
- Friedman, S.D., Baker, L.D., Borson, S., et al. (2013). Efeitos do hormônio de liberação do hormônio do crescimento sobre os níveis cerebrais de ácido gama-aminobutírico em comprometimento cognitivo leve e envelhecimento saudável. JAMA Neurology, 70(7). DOI
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Bem PesquisadoCJC-1295 with DAC
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Amplamente PesquisadoCJC-1295 (no DAC) / Ipamorelin Protocol
Mod GRF 1-29 + Ipamorelina | Otimização Pulsátil do Hormônio do Crescimento
Bem PesquisadoHGH (Somatropin)
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