Hexarelin (Examorelin)
GHRP Hexapeptídeo | Liberação de Hormônio do Crescimento e Cardioproteção
Visão geral
A hexarelina (também conhecida como Examorelina) é um peptídeo hexapeptídeo sintético liberador de hormônio do crescimento (GHRP) e um dos secretagogos de GH mais potentes estudados. Derivada do GHRP-6 pela Mediolanum Farmaceutici, estimula a liberação de hormônio do crescimento através do receptor de grelina (GHS-R1a) e liga-se de forma única aos receptores cardíacos CD36, proporcionando efeitos cardioprotetores independentes da liberação de GH. A hexarelina chegou a ensaios clínicos de Fase II para deficiência de hormônio do crescimento e insuficiência cardíaca congestiva, mas foi descontinuada em 2005 por razões estratégicas. A pesquisa demonstra seu potencial em cardioproteção, neuroproteção e regulação metabólica.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 887,04 Da |
|---|---|
| Comprimento | 6 aminoácidos |
| Tipo | Hexapeptídeo sintético (GHRP) |
| Sequência | His-D-2-metil-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 |
| Modificação | Derivado do GHRP-6 com substituição 2-metil-Trp para estabilidade e potência aprimoradas |
Indicações de pesquisa
Hormonal
GHRP mais potente estudado, estimulando a liberação de GH dose-dependente com níveis de pico 30 minutos após a injeção
Aumenta o fator de crescimento semelhante à insulina 1 por meio da secreção aprimorada de GH pela hipófise
Preserva o ritmo natural de secreção de GH quando dosada adequadamente ao longo do dia
Recovery
Protege contra a caquexia induzida por quimioterapia melhorando a função mitocondrial
Recuperação aprimorada por meio da síntese proteica mediada por GH e da regeneração celular
Suporta a recuperação pós-treino por meio da ativação da cascata de fatores de crescimento
Metabolic
Melhora os perfis lipídicos ao reduzir os triglicerídeos e apoiar o metabolismo saudável da gordura
A pesquisa indica melhorias na sensibilidade à insulina e na regulação da glicose
Cardiovascular
Liga-se aos receptores cardíacos CD36, reduzindo o tamanho do infarto e melhorando a função do ventrículo esquerdo de forma independente do GH
Reduz a deposição de colágeno e a fibrose cardíaca em modelos de insuficiência cardíaca
Protege o tecido cardíaco contra danos durante a isquemia e a subsequente reperfusão
Neuroprotection
Promove a neurogênese hipocampal e a sobrevivência de novos neurônios adultos
Protege os neurônios da morte celular induzida por estresse oxidativo por meio da modulação de Bcl-2 e caspases
Mostra efeitos protetores em modelos celulares de ELA, reduzindo o dano oxidativo e a inflamação
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Otimização do GH | 100 mcg | 3x ao dia (manhã, meio-dia e noite) | SubQ |
| Pesquisa de Cardioproteção | 100-200 mcg | 2x ao dia | SubQ |
| Recuperação/Antienvelhecimento | 100 mcg | 2x ao dia (manhã e ao deitar) | SubQ |
| Com GHRH (Sinérgico) | 100 mcg de hexarelina + 100 mcg de CJC-1295 | 2-3x ao dia | SubQ |
Como reconstituir
- Limpar as duas tampas dos frascos com álcool e deixar secar completamente
- Para frasco de 2mg: adicionar 2mL de água bacteriostática (resulta em 100mcg por 10 unidades)
- Para frasco de 5mg: adicionar 2,5mL de água bacteriostática (resulta em 200mcg por 10 unidades)
- Injetar a água lentamente pela parede do frasco para evitar a formação de espuma
- Agitar suavemente ou rolar o frasco - não sacudir com força
- A solução deve estar límpida e incolor
- Etiquetar com a data de reconstituição e a concentração
- Armazenar imediatamente em geladeira a 2-8°C
Guia rápido
| Dose típica | 100 mcg (10 unidades se misturado a 100mcg/10 unidades) |
|---|---|
| Frequência | 2-3 vezes ao dia para liberação pulsátil de GH |
| Onde injetar | SubQ: parte inferior do abdômen (2 polegadas do umbigo), parte externa da coxa, parte posterior do braço |
| Horário | Manhã ao acordar, meio-dia (opcional) e 30 minutos antes de dormir. Administre em estômago vazio. |
| Linha do tempo | Pico de GH aos 30 minutos, elevação de IGF-1 em 1-2 semanas, mudanças na composição corporal em 4-8 semanas. A dessensibilização começa na semana 4. |
| Armazenamento | Refrigere a 2-8°C imediatamente após a reconstituição. Use dentro de 4 semanas. |
| Ciclo | 8-16 semanas no máximo |
| Intervalo entre ciclos | 4-6 semanas obrigatórias para restaurar a resposta de GH e prevenir tolerância |
O que esperar
- Dias 1-7: Melhora na qualidade do sono, possível rubor facial pós-injeção, possível aumento do apetite
- Semanas 2-4: Recuperação aprimorada do exercício, melhor qualidade da pele, início das mudanças na composição corporal
- Semanas 4-8: Melhorias perceptíveis na massa magra e na perda de gordura, algum grau de dessensibilização pode começar
- Semanas 8-12: Benefícios contínuos, mas resposta de GH reduzida em 40-50% em relação ao basal
- Semanas 12-16: Duração máxima do ciclo - fazer uma pausa obrigatória de 4-6 semanas para restaurar a sensibilidade
- Pós-ciclo: A resposta de GH se recupera para perto do basal dentro de 4 semanas de pausa
Indicadores de qualidade
Compre de fornecedores que fornecem certificados de análise mostrando >98% de pureza e peso molecular correto (887 Da)
O peptídeo deve chegar com bolsas de gelo em embalagem isolada, especialmente em clima quente
Produtos legítimos criam vácuo quando reconstituídos — a água deve ser puxada para dentro do frasco
A resposta de GH diminui ao longo do tempo — siga protocolos de ciclagem estritamente
Ao contrário do Ipamorelin, hexarelin pode elevar cortisol e prolactina — monitore se usar a longo prazo
Evite produtos pré-reconstituídos — hexarelin degrada rapidamente em solução
A solução deve ser límpida — qualquer descoloração indica degradação
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- GHRP mais potente, mas também com o maior perfil de efeitos colaterais entre os GHRPs
- Eleva o cortisol e a prolactina em doses padrão - ao contrário da Ipamorelina
- Pode causar retenção de água, especialmente nas primeiras 1-2 semanas
- Pode afetar o metabolismo da glicose - monitorar se diabético ou pré-diabético
- Não recomendada para quem tem câncer ativo devido aos efeitos promotores de crescimento
- Substância proibida pela WADA - banida no esporte competitivo
- Hipogonadismo secundário possível com uso prolongado devido à elevação da prolactina
- A dessensibilização parcial é normal e reversível com ciclos
Quando parar
- Dor articular persistente ou sintomas de síndrome do túnel do carpo (indica GH excessivo)
- Retenção de água grave ou edema que não resolve após 2 semanas
- Sinais de ginecomastia (devido à prolactina elevada)
- Fadiga ou letargia significativas
- Desregulação da glicose sanguínea
- Dores de cabeça inexplicáveis ou alterações visuais
- Quaisquer sinais de reação alérgica nos locais de injeção
Interações com outros peptídeos
Combinação GHRP + GHRH fornece liberação complementar de GH através de vias de receptor diferentes. Estudos demonstram taxas de secreção de GH sinérgicas maiores que a soma aritmética da administração isolada.
Análogo de GHRH potencializa a liberação pulsátil de GH do hexarelin. Pesquisa demonstra efeitos sinérgicos quando coadministrado, embora a sinergia diminua com dosagem repetida.
Ambos são GHRPs com perfis de seletividade diferentes. Combinar pode suavizar a elevação de cortisol/prolactina do hexarelin enquanto mantém produção de GH através de atividade complementar de receptores.
Ambos GHRPs estimulam GH através de vias semelhantes. Combinação pode causar picos excessivos de GH e efeitos colaterais aditivos incluindo elevação de cortisol e prolactina.
GHRPs estruturalmente semelhantes com mecanismos sobrepostos. Combinar fornece retornos decrescentes com risco aumentado de efeitos colaterais hormonais.
Versão DAC fornece elevação contínua de GH que pode conflitar com o padrão de liberação pulsátil do hexarelin, potencialmente reduzindo benefícios sinérgicos e acelerando dessensibilização.
Ambos estimulam GH através do receptor de grelina. Ação oral contínua do MK-677 combinada com hexarelin pode levar a elevação excessiva e prolongada de GH exigindo monitoramento.
Análogo de GHRH aprovado pela FDA atua através de via complementar. Estudos com combinações GHRH + hexarelin demonstram liberação de GH significativamente maior que qualquer um isolado.
HGH exógeno suprime vias naturais de liberação de GH. Combinar anula o propósito do hexarelin e pode causar níveis excessivos de GH com efeitos colaterais aumentados.
Mecanismos diferentes sem interações conhecidas. Propriedades de reparo tecidual do BPC-157 podem complementar os efeitos de recuperação e cardioprotetores do hexarelin.
Métodos de administração
nasal
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Otimização de GH | 100 mcg | 3x diárias (manhã, meio-dia, noite) | SubQ |
| Pesquisa de Cardioproteção | 100-200 mcg | 2x ao dia | SubQ |
| Recuperação/Antienvelhecimento | 100 mcg | 2x ao dia (manhã e hora de dormir) | SubQ |
| Com GHRH (Sinérgico) | 100 mcg hexarelin + 100 mcg CJC-1295 | 2-3x ao dia | SubQ |
Estudos selecionados
Humano | 0,5-2 μg/kg IV | Dose única | 12 homens adultos
Estudo duplo-cego controlado por placebo de dose-resposta demonstrando liberação dose-dependente de GH. Pico de GH plasmático aos 30 minutos, retornando à linha de base dentro de 240 minutos. Valores de Cmáx: 26,9 ng/ml (0,5 μg/kg), 52,3 ng/ml (1 μg/kg), 55,0 ng/ml (2 μg/kg) vs 3,9 ng/ml placebo.
Ver estudo →Modelo de camundongo | 0,3 mg/kg/dia SubQ | 21 dias | Ligadura de LAD
Demonstrou melhoria significativa na função de VE após 14 dias. Tratamento com hexarelin reduziu a concentração de colágeno de VE em ~53%, diminuiu citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1β) e deslocou o equilíbrio autonômico para predominância parassimpática.
Ver estudo →In vitro | 1 μM | Células de neuroblastoma humano | Mutação SOD1-G93A
Hexarelin protegeu células de citotoxicidade induzida por H2O2 aumentando a expressão de Bcl-2, reduzindo ativação de caspase-3 e modulando vias MAPK/Akt. Diminuiu significativamente células positivas para γH2AX indicando proteção contra danos ao DNA.
Ver estudo →Revisão | Múltiplos estudos | Mecanismo do receptor CD36
Revisão abrangente estabelecendo os efeitos cardioprotetores do hexarelin via ligação ao receptor cardíaco CD36 independente da liberação de GH. Documentou efeitos antiapoptóticos, redução do tamanho do infarto em isquemia-reperfusão e melhoria da FEVE em 6,7 pontos percentuais em voluntários humanos.
Ver estudo →Humano | SubQ duas vezes ao dia | 16 semanas | 12 idosos
Investigou a atenuação da resposta de GH a longo prazo. AUC-GH diminuiu significativamente em relação à linha de base nas semanas 4 e 16. Quatro semanas após o tratamento, a resposta de GH recuperou aos níveis de linha de base, demonstrando que a dessensibilização é parcial e reversível.
Ver estudo →Modelo de rato | IV e SubQ | Múltiplas doses | Análise de FC
Administração IV demonstrou meia-vida de 75,9 min, depuração de 7,6 ml/min/kg e Vd de 744 ml/kg. Administração SubQ confirmou ausência de acumulação com depuração independente da dose (12-15 ml/min/kg).
Ver estudo →Referências
- Imbimbo, B.P., Mant, T., Edwards, M., Heber, D., Enghild, J., Melman, N., et al. (1994). Atividade de liberação do hormônio do crescimento do hexarelin em humanos. Um estudo de dose-resposta. European Journal of Clinical Pharmacology, 46(5). DOI
- McDonald, H., Peart, J., Kurniawan, N., Galloway, G., Royce, S., Samuel, C.S., Chen, C. (2018). Tratamento com hexarelin preserva a função miocárdica e reduz a fibrose cardíaca em um modelo de camundongo de infarto agudo do miocárdio. Physiological Reports, 6(9). DOI
- Meanti, R., Licata, M., Rizzi, L., Bresciani, E., Molteni, L., Coco, S., et al. (2023). Efeitos protetores do hexarelin e JMV2894 em uma linha celular de neuroblastoma humano que expressa a proteína mutada SOD1-G93A. International Journal of Molecular Sciences, 24(2). DOI
- Xu, X., Ding, F., Pang, J., Gao, X., Xu, R.K., Hao, W., et al. (2012). Administração crônica de hexarelin atenua a fibrose cardíaca no rato hipertenso espontâneo. American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology, 303(6). DOI
- Locatelli, V., Rossoni, G., Schweiger, F., Torsello, A., De Gennaro Colonna, V., Bernareggi, M., et al. (1999). Efeitos cardioprotetores do hexarelin independentes do hormônio do crescimento no rato. Endocrinology, 140(9). DOI
- Bresciani, E., Rizzi, L., Coco, S., Molteni, L., Meanti, R., Locatelli, V., Torsello, A. (2019). Secretagogos de hormônio do crescimento e a regulação da sinalização de cálcio no músculo. International Journal of Molecular Sciences, 20(18). DOI
- Marleau, S., Bherer, P., Bherer, L., Bherer, J. (2006). A ação cardiovascular do hexarelin. Journal of Endocrinological Investigation, 29(3). DOI
- Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S.D., von Haehling, S. (2020). Secretagogos de hormônio do crescimento: história, mecanismo de ação e desenvolvimento clínico. JCSM Rapid Communications, 3(1). DOI
Relacionados
GHRP-6
Secretagogo do Hormônio do Crescimento | Liberação de GH e Cardioproteção
Extensivamente EstudadoMK-677
Agonista do Receptor de Grelina | Secretagogo do Hormônio do Crescimento
Bem PesquisadoIpamorelin
Secretagogo do Hormônio do Crescimento | GHRP Seletivo
Bem PesquisadoCardiogen
Tetrapeptídeo Biorregulador Cardíaco | Reparo Cardiovascular e Tecidual
Pesquisa Limitada