GHRP-6
Secretagogo do Hormônio do Crescimento | Liberação de GH e Cardioproteção
Visão geral
GHRP-6 (Peptídeo 6 Liberador de Hormônio do Crescimento) é um hexapeptídeo sintético que estimula a liberação do hormônio do crescimento através da ativação do receptor da grelina (GHS-R1a) e do receptor CD36. Desenvolvido nos anos 1980 como um dos primeiros secretagogos do hormônio do crescimento, atua através de uma via dependente de PKC/cálcio, distinta do GHRH. Além da liberação de GH, o GHRP-6 demonstrou propriedades significativas de cardioproteção, cicatrização de feridas e citoproteção em pesquisas pré-clínicas e clínicas iniciais. Destaca-se por seus fortes efeitos estimuladores de apetite via ativação direta do receptor da grelina e por sua interação sinérgica com peptídeos da classe do GHRH.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 873,01 Da |
|---|---|
| Comprimento | 6 aminoácidos |
| Tipo | Hexapeptídeo (análogo da met-encefalina) |
| Sequência | His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ |
| Modificação | Amida C-terminal; aminoácidos D nas posições 2 (D-Trp) e 5 (D-Phe) para estabilidade proteolítica aprimorada e ligação ao GHS-R1a. Fórmula molecular C₄₆H₅₆N₁₂O₆. |
Indicações de pesquisa
Hormonal
Potente secretagogo de GH com liberação dependente da dose demonstrada em estudos clínicos humanos via ativação do GHS-R1a
A estimulação simultânea com peptídeos da classe GHRH produz resposta de GH sinérgica 2-3x maior que qualquer um isoladamente
A liberação sustentada de GH aumenta o IGF-1 a jusante para suporte anabólico e de reparação tecidual
Musclegrowth
A elevação de GH e IGF-1 apoia a síntese proteica muscular e melhorias na composição corporal ao longo de protocolos de 8-12 semanas
A liberação pulsátil de GH apoia a recuperação de exercícios, a qualidade do sono e os processos de reparo tecidual
O forte aumento do apetite mediado pela grelina apoia o excedente calórico para fases de crescimento muscular
Tissuerepair
O GHRP-6 tópico acelerou significativamente o fechamento de feridas e preveniu a formação de cicatrizes hipertróficas em 90,5% das feridas tratadas
Combinado com EGF, melhorou os resultados neurológicos e a sobrevivência no ensaio de Fase I/II de AVC isquêmico agudo (2024)
O pré-condicionamento farmacológico reduz os danos renais, pulmonares e intestinais durante a lesão de isquemia/reperfusão
Cardiovascular
Em modelos pré-clínicos, resgatou >70% do miocárdio isquêmico em porcos. Sobrevivência de 100% no modelo canino de IAM agudo versus 50% nos controles. Eficácia humana em investigação.
Preveniu completamente a disfunção cardíaca em ratos tratados com doxorrubicina através da ativação de vias pró-sobrevivência (estudo pré-clínico de 2024)
Reduz a fibrose cardíaca aumentando as atividades de MMP-2/MMP-9 e diminuindo a expressão de TIMP-1
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Liberação de GH (Padrão) | 100 mcg | 3x ao dia em jejum | SubQ |
| Liberação de GH (Moderada) | 200 mcg | 2-3x ao dia em jejum | SubQ |
| Combinado com Peptídeo GHRH | 100 mcg + 100 mcg de CJC-1295 | 2-3x ao dia | SubQ |
Como reconstituir
- Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15-20 minutos)
- Limpe o topo do frasco com algodão com álcool e deixe secar
- Calcule o volume necessário de água bacteriostática usando a calculadora abaixo
- Aspire o volume calculado de água bacteriostática para a seringa
- Injete a água lentamente pela parede interna do frasco (nunca diretamente sobre o pó)
- Gire suavemente até o pó dissolver completamente (nunca agite)
- A solução deve estar límpida - descarte se estiver turva ou contiver partículas
- Armazene a solução reconstituída na geladeira a 2-8°C
Guia rápido
| Dose típica | 100mcg por injeção |
|---|---|
| Frequência | 3x ao dia, com pelo menos 4 horas de intervalo |
| Horário | 2-3 horas após comer, 30 minutos antes da próxima refeição. Dose noturna mais importante. |
| Linha do tempo | Pulso de GH em 15-30 min. Aumento do apetite em 15-20 min. Mudanças na composição corporal em 4-8 semanas. |
| Armazenamento | Refrigere a 2-8°C após reconstituição |
| Ciclo | 8-12 semanas |
| Intervalo entre ciclos | 4-8 semanas entre ciclos |
O que esperar
- Imediatamente: Fome intensa dentro de 15-20 minutos, durando 1-3 horas
- Semana 1-2: Melhora na qualidade do sono, aumento do apetite
- Semana 4-6: Mudanças na composição corporal (aumento de massa magra, redução de gordura)
- Semana 8-12: Efeitos máximos na recuperação e na composição corporal
- A intensidade da fome pode diminuir após várias semanas, mas persiste durante todo o uso
Indicadores de qualidade
GHRP-6 puro aparece como pó liofilizado branco a levemente amarelado
A solução reconstituída adequadamente deve ser cristalina, sem partículas
Deve incluir pureza por HPLC (>98%), confirmação de sequência e teste de endotoxina
Fome perceptível dentro de 20 minutos da primeira injeção indica ativação do GHS-R1a e sugere peptídeo ativo. No entanto, este é apenas um indicador básico — teste por HPLC ainda é necessário para confirmar pureza e integridade da sequência.
Solução amarela ou turva indica degradação — não use
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Comprovadamente seguro em ensaio clínico humano de Fase I com escalonamento de dose e administração IV
- O forte aumento do apetite é esperado (ativação do receptor da grelina) - não é um efeito adverso
- Eleva transitoriamente o cortisol e a prolactina, especialmente em doses acima de 100 mcg
- Pode aumentar a glicose sanguínea e reduzir a sensibilidade à insulina com uso prolongado - monitore se diabético ou resistente à insulina
- Evite o uso em câncer ativo - a elevação de GH/IGF-1 pode promover o crescimento tumoral
- Deve ser injetado em jejum - os alimentos reduzem significativamente a resposta de GH
- Menos seletivo que o ipamorelina (eleva cortisol, prolactina e apetite)
- Nenhuma interação farmacológica com o betabloqueador metoprolol demonstrada em estudos clínicos
- O uso contínuo prolongado pode levar à dessensibilização do receptor da grelina (GHS-R1a), reduzindo a resposta de GH. Cicle (8-12 semanas ligado, 4-8 semanas desligado) é recomendado para manter a eficácia.
Quando parar
- Retenção hídrica ou edema persistente
- Sinais de síndrome do túnel do carpo (dormência, formigamento nas mãos)
- Elevação significativa da glicose sanguínea ou sintomas de resistência à insulina
- Ginecomastia ou sensibilidade nos mamilos (relacionada à prolactina)
- Dor articular além do leve ajuste inicial
- Quaisquer sinais de reação alérgica
Interações com outros peptídeos
Sinergia forte — o GHRP-6 amplifica o pulso de GH iniciado pelo CJC-1295 através de vias complementares de receptores (GHS-R1a + GHRH-R). Resposta combinada de GH é 2-3x maior do que qualquer um isoladamente. Combinação clínica bem estabelecida.
A versão com DAC fornece estimulação sustentada do GHRH (meia-vida de 6-8 dias) que pode levar a elevação contínua de GH ('vazamento de GH') em vez de liberação pulsátil quando combinada com GHRP-6. O GH pulsátil é preferido para mimetizar a fisiologia natural e evitar dessensibilização de receptores. CJC-1295 sem DAC (Mod GRF 1-29) é preferido para protocolos combinados.
Ambos visam o GHS-R1a para liberação de GH. A combinação é redundante para estimulação de GH — nenhum benefício adicional de GH. Escolha com base no perfil: o GHRP-6 oferece estimulação do apetite e efeitos citoprotetores mais amplos (via antagonismo ao CD36), enquanto o ipamorelin oferece liberação de GH mais seletiva com elevação mínima de cortisol/prolactina. Não é inseguro, mas é terapeuticamente redundante.
Ambos são secretagogos da classe GHRP atuando no GHS-R1a. O hexarelin é um derivado do GHRP-6 com substituição 2-metil-Trp conferindo maior potência. A combinação é redundante para estimulação de GH e pode amplificar efeitos colaterais de cortisol/prolactina sem benefício proporcional de GH. Escolha um com base no perfil de potência desejado.
MK-677 (ibutamoren) é um agonista oral do GHS-R1a com meia-vida de ~24 horas, proporcionando estimulação contínua do receptor da grelina. Combinar com GHRP-6 cria ativação redundante de receptores com efeitos colaterais significativamente amplificados (apetite, elevação de cortisol/prolactina) sem benefício proporcional de GH. Evite a combinação devido à carga de efeitos colaterais da estimulação sustentada + pulsátil de receptores.
Mecanismos diferentes sem interações conhecidas. O BPC-157 foca em reparo tecidual por vias distintas. Pode complementar protocolos de recuperação.
Mecanismos diferentes — o TB-500 atua através da regulação de actina e angiogênese enquanto o GHRP-6 atua através da liberação de GH e sinalização de grelina. Nenhuma interação negativa conhecida.
HGH exógeno combinado com GHRP-6 pode produzir níveis excessivos de GH/IGF-1. Se combinar, use doses mais baixas de cada e monitore os níveis de IGF-1. O GHRP-6 estimula GH endógeno, que é preferível ao exógeno para liberação pulsátil.
Análogo de GHRH + GHRP cria a combinação sinérgica clássica. A sermorelin estimula via receptor do GHRH enquanto o GHRP-6 atua através do GHS-R1a para liberação amplificada e pulsátil de GH.
O GHRP-6 pode aumentar a glicemia e reduzir a sensibilidade insulínica. Pacientes diabéticos ou em uso de insulina devem monitorar a glicose de perto e ajustar doses sob supervisão médica.
Métodos de administração
oral
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo de Pesquisa (Sem Dosagem Estabelecida) | Nenhum protocolo de dosagem oral publicado disponível | Não estabelecido | Oral |
topical
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Cicatrização de Feridas (Protocolo Pré-clínico) | 400mcg/ml em gel de CMC | Duas vezes ao dia | Tópico |
| Prevenção de Cicatrizes (Protocolo Pré-clínico) | 100mcg por aplicação | Diário por 30 dias | Tópico |
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Liberação de GH (Padrão) | 100mcg | 3x ao dia (manhã, meio-dia, antes de dormir) | SubQ |
| Liberação de GH (Moderada) | 200mcg | 2-3x ao dia | SubQ |
| Liberação de GH (Alta Dose) | 300mcg | 3x ao dia | SubQ |
| Combinado com Peptídeo GHRH | 100mcg GHRP-6 + 100mcg CJC-1295 | 2-3x ao dia | SubQ |
Estudos selecionados
Revisão sistemática | PubMed/MEDLINE | 1980-2017 | Citoproteção multiorgânica
Revisão abrangente estabelecendo GHRPs como agentes citoprotetores além da secreção de GH. O GHRP-6 demonstrou pré-condicionamento farmacológico em tecidos cardíacos, renais, pulmonares e intestinais durante lesão de isquemia/reperfusão via ativação da via PI-3K/AKT1.
Ver estudo →Ratos | 400μg/kg IP duas vezes ao dia | 52 dias | Preservação completa da função cardíaca
Administração concomitante de GHRP-6 preveniu completamente a cardiomiopatia dilatada em ratos tratados com doxorrubicina, preservando a função sistólica ventricular esquerda através de regulação positiva do Bcl-2, preservação mitocondrial e proteção multiorgânica.
Ver estudo →Humanos | 36 pacientes | EGF + GHRP-6 (3,5mg ou 5mg IV) | 7 dias de tratamento | Acompanhamento de 180 dias
Ensaio clínico randomizado da combinação EGF + GHRP-6 em AVC isquêmico agudo. Os grupos tratados mostraram evolução neurológica e funcional favorável aos 90 e 180 dias com maior taxa de sobrevida e menos eventos adversos graves (20-30% vs 56,2% nos controles).
Ver estudo →Humanos | 9 machos saudáveis | GHRP-6 com/sem antagonista de GHRH | Dose única
Estudo seminal demonstrando que o antagonista de GHRH eliminou a maior parte da resposta de GH ao GHRP-6 (GH máximo caiu de 33,8 para 6,2 μg/L), estabelecendo que a GHRH endógena é necessária para eficácia ideal do GHRP-6.
Ver estudo →Ratos + Coelhos | Tópico 400μg/ml | 4-30 dias | Fechamento acelerado e 90,5% de prevenção de cicatrizes
GHRP-6 tópico aprimorou significativamente o fechamento de feridas dentro de 24 horas em modelo de rato. Em modelo de cicatriz hipertrófica de coelho, preveniu a formação de cicatrizes em 90,5% das feridas tratadas através de regulação para baixo de TGF-β1/CTGF e regulação para cima de PPARG.
Ver estudo →Humanos | 9 machos saudáveis | Administração IV | Fase I com escalonamento de dose
Primeira caracterização farmacocinética do GHRP-6 em humanos. Disposição bi-exponencial com meia-vida de distribuição de 7,6±1,9 minutos e meia-vida de eliminação de 2,5±1,1 horas. Comprovado seguro em protocolo de escalonamento de dose.
Ver estudo →Referências
- Berlanga-Acosta, J., Abreu-Cruz, A., Herrera, D.G.B., et al. (2017). Peptídeos Sintéticos de Liberação do Hormônio do Crescimento (GHRPs): Uma Avaliação Histórica das Evidências que Sustentam seus Efeitos Citoprotetores. Clinical Medicine Insights: Cardiology, 11. DOI
- Berlanga-Acosta, J., Cibrian, D., Valiente-Mustelier, J., et al. (2024). O peptídeo de liberação do hormônio do crescimento-6 (GHRP-6) previne danos miocárdicos e extra-miocárdicos induzidos por doxorrubicina ativando mecanismos de sobrevivência. Frontiers in Pharmacology, 15. DOI
- Hernández-Bernal, F., et al. (2024). Terapia combinada de Fator de Crescimento Epidérmico e Hexapeptídeo de Liberação do Hormônio do Crescimento no AVC isquêmico agudo: ensaio clínico randomizado de fase I/II não-cego. Frontiers in Neurology, 15. DOI
- Pandya, N., DeMott-Friberg, R., Bowers, C.Y., Barkan, A.L., Jaffe, C.A. (1998). O peptídeo de liberação do hormônio do crescimento (GH)-6 requer hormônio de liberação do GH hipotalâmico endógeno para estimulação máxima de GH. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 83(4). DOI
- Mendoza Marí, Y., Fernández Mayola, M., Aguilera Barreto, A., et al. (2016). O Peptídeo de Liberação do Hormônio do Crescimento 6 Acelera o Processo de Cicatrização e Melhora o Resultado Estético das Feridas. Plastic Surgery International, 2016. DOI
- Raun, K., Hansen, B.S., Johansen, N.L., et al. (1998). Ipamorelin, o primeiro secretagogo seletivo do hormônio do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5). DOI
- Sigalos, J.T., Pastuszak, A.W. (2018). A Segurança e Eficácia dos Secretagogos do Hormônio do Crescimento. Sexual Medicine Reviews, 6(1). DOI
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