LL-37
Catelicidina Humana | Suporte Antimicrobiano e Imunológico
Visão geral
O LL-37 é o único peptídeo antimicrobiano catelicidina humano, um peptídeo catiônico de 37 aminoácidos derivado do hCAP18 que exibe atividade antimicrobiana de amplo espectro contra bactérias, vírus e fungos, enquanto modula as respostas imunológicas e promove a cicatrização de feridas.
Visão rápida
Indicações de pesquisa
Immunity
Atividade de amplo espectro contra patógenos de feridas, incluindo bactérias resistentes a antibióticos
Eficaz contra biofilmes bacterianos estabelecidos em feridas crônicas
Reduz a colonização bacteriana e previne a progressão da infecção da ferida
Skinhealth
Estimula a migração e proliferação de queratinócitos para fechamento mais rápido da ferida
Aumenta a produção de VEGF e a formação de novos vasos sanguíneos
Suporta a formação adequada da matriz extracelular e a resistência do tecido
Woundhealing
Ensaios clínicos mostram redução de 68% da área da úlcera com concentração de 0,5 mg/mL
Formação de tecido de granulação e taxa de cicatrização aprimoradas em estudos clínicos
Sistemas de liberação em hidrogel de quitosana demonstram cicatrização acelerada em modelos animais
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Úlceras Venosas Crônicas | 0,5 mg/mL | Duas vezes por semana | Aplicação tópica em gel |
| Úlceras do Pé Diabético | 0,5-1,6 mg/mL | Aplicação diária | Creme tópico |
| Cicatrização de Feridas Agudas | 1,6 mg/mL | Uma vez ao dia | Gel ou creme tópico |
| Tratamento de Úlceras de Pressão | 0,5-1,0 mg/mL | Duas vezes ao dia | Sistema de liberação em hidrogel |
| Cuidados com Feridas de Queimadura | 1,0 mg/mL | Uma a duas vezes ao dia | Aplicação tópica em gel |
Como reconstituir
- Certifique-se de que a área da ferida esteja devidamente limpa e desbridada, se necessário
- Aplique uma camada fina de gel ou creme de LL-37 diretamente na superfície da ferida
- Cubra com curativo estéril apropriado, se recomendado
- Troque o curativo conforme o protocolo clínico (geralmente diário a duas vezes por semana)
- Monitore o progresso da cicatrização e ajuste a frequência de aplicação conforme necessário
- Registre as medidas da ferida e o progresso da cicatrização
Guia rápido
| Dose típica | 0,5-1,6 mg/mL |
|---|---|
| Frequência | Diário a duas vezes por semana com base no tipo de ferida |
| Horário | Aplicar após limpeza da ferida, pode ser usado com curativos padrão |
| Linha do tempo | Resposta inicial: 1-2 semanas; Cicatrização significativa: 4-6 semanas; Cicatrização completa: varia conforme a ferida |
| Armazenamento | Refrigerar a 2-8°C, proteger da luz, usar dentro do prazo de validade |
| Ciclo | 2-8 semanas dependendo do progresso da cicatrização |
| Intervalo entre ciclos | Continuar até que a cicatrização completa seja alcançada |
O que esperar
- Semana 1-2: Carga bacteriana reduzida, preparação inicial do leito da ferida
- Semana 2-4: Aumento da formação de tecido de granulação, migração epitelial
- Semana 4-6: Redução significativa do tamanho da ferida, melhor qualidade da cicatrização
- Semana 6-8: Progresso contínuo da cicatrização rumo ao fechamento completo da ferida
Indicadores de qualidade
O LL-37 tópico deve ser estéril com conservantes adequados para cuidados de feridas
Base de gel ou creme compatível que não interfere com a atividade do peptídeo
Concentrações de grau clínico (0,5-1,6 mg/mL) com potência verificada
Mantido a 2-8°C durante todo o armazenamento e transporte
Quaisquer sinais de contaminação microbiana ou preparação não estéril
pH fora da faixa fisiológica que pode irritar o tecido da ferida
Preparações tópicas caseiras podem não ter esterilidade e formulação adequada
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- Usar apenas em feridas limpas e desbridadas, conforme orientação do profissional de saúde
- Monitore sinais de infecção da ferida ou cicatrização retardada
- Descontinue se surgirem sinais de hipersensibilidade ou reações alérgicas
- Use técnica estéril na aplicação para prevenir contaminação
Quando parar
- Sinais de infecção da ferida (aumento de vermelhidão, calor, drenagem purulenta)
- Reações alérgicas ou dermatite de contato ao redor do local de aplicação
- Piora do quadro da ferida ou progresso de cicatrização retardado
- Desenvolvimento de dor ou irritação incomuns no local de aplicação
Interações com outros peptídeos
Cicatrização de feridas e reparo tecidual aprimorados por mecanismos complementares — LL-37 fornece proteção antimicrobiana enquanto BPC-157 acelera a regeneração tecidual.
Efeitos combinados anti-inflamatórios e de cicatrização, com LL-37 fornecendo atividade antimicrobiana e TB-500 promovendo migração celular e angiogênese.
LL-37 demonstra efeitos sinérgicos com cloranfenicol, ciprofloxacino e oxacilina contra bactérias multirresistentes, com valores de CIFQ entre 0,25-0,5.
A vitamina D3 atua como cofator para o VDR, induzindo a produção endógena de LL-37 e aprimorando as respostas imunológicas inatas e a atividade antimicrobiana.
Ambos os peptídeos antimicrobianos podem ser usados juntos com segurança, sem interações negativas documentadas em aplicações de cicatrização de feridas.
Altas concentrações de sal em ambientes fisiológicos podem reduzir a atividade antimicrobiana do LL-37. Considere ajustes de dosagem em condições de alta concentração de sal.
Incompatibilidade física pode ocorrer com certas soluções de aminoácidos, particularmente em formulações intravenosas. Evite coadministração na mesma solução.
Dados limitados sobre interações com outros peptídeos antimicrobianos sintéticos. Perfil de interação clínica não estabelecido para a maioria das combinações.
Métodos de administração
topical
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Úlceras Venosas Crônicas | 0,5 mg/mL | Duas vezes por semana | Aplicação tópica em gel |
| Úlceras de Pé Diabético | 0,5-1,6 mg/mL | Aplicação diária | Creme tópico |
| Cicatrização de Feridas Agudas | 1,6 mg/mL | Uma vez ao dia | Gel ou creme tópico |
| Tratamento de Úlceras por Pressão | 0,5-1,0 mg/mL | Duas vezes ao dia | Sistema de administração com hidrogel |
| Cuidado de Feridas por Queimadura | 1,0 mg/mL | Uma a duas vezes ao dia | Aplicação tópica em gel |
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Suporte ao Sistema Imunológico | 100 mcg diários | Uma vez ao dia | SubQ |
| Suporte na Recuperação de Infecções | 150-200 mcg diários | Uma vez ao dia | SubQ |
| Aplicações de Pesquisa | 50-100 mcg | Duas vezes ao dia | SubQ |
| Suporte em Feridas Crônicas | 100-150 mcg diários | Uma vez ao dia | SubQ |
Estudos selecionados
In vitro | 10-100 μM | 60 minutos | Redução >4 log em biofilme
Estudo em reator de biofilme CDC mostrou que LL-37 alcançou eficácia antimicrobiana superior contra biofilmes de Staphylococcus aureus em comparação com antibióticos convencionais e nanopartículas de prata.
Ver estudo →Isolados clínicos | CIM 1-256 μg/mL | Vários patógenos | Atividade de amplo espectro
Estudo abrangente do perfil antimicrobiano contra patógenos humanos, incluindo cepas resistentes a antibióticos, demonstrando atividade de amplo espectro e potencial como alternativa aos antibióticos convencionais.
Ver estudo →Humanos | 0,5-3,2 mg/mL tópico | 4 semanas | 68% de redução da área da úlcera com 0,5 mg/mL
Primeiro ensaio randomizado controlado por placebo em humanos com 34 participantes com úlceras venosas难治áteis. Demonstrou melhoria significativa na cicatrização com constantes de taxa de cicatização 6 vezes maiores para doses otimizadas.
Ver estudo →Espectroscopia NMR | Estrutura molecular | Caracterização de hélice anfipática
Estudo de NMR de alta resolução determinando a estrutura tridimensional de LL-37 em micelas SDS, revelando o motivo curvado hélice-anfipática-flexão-hélice crítico para a atividade antimicrobiana.
Ver estudo →Humanos | Injeção intratumoral | 8 semanas | Segurança e estimulação imunológica
Estudo de dose-escalation de Fase I avaliando injeções intratumorais de LL-37 em pacientes com melanoma e metástases cutâneas, demonstrando segurança e potencial estimulação do sistema imunológico.
Ver estudo →Humanos | Creme de LL-37 | 28 dias | Formação aprimorada de tecido de granulação
Ensaio clínico randomizado e controlado avaliando creme de LL-37 em úlceras de pé diabético com infecção leve, demonstrando taxa de cicatrização aprimorada e melhoria no índice de granulação.
Ver estudo →Referências
- Grönberg, A., Mahlapuu, M., Ståhle, M., Whately-Smith, C., Rollman, O. (2014). Tratamento com LL-37 é seguro e eficaz na melhoria da cicatrização de úlceras venosas难治áteis: ensaio clínico randomizado controlado por placebo. Wound Repair and Regeneration, 22(5). DOI
- Keshri, A.K., Rawat, S.S., Chaudhary, A., Sharma, S., Kapoor, A., Mehra, P., Kaur, R., Mishra, A., Prasad, A. (2025). LL-37, o peptídeo antimicrobiano mestre, seu papel multifacetado no combate a infecções até a imunidade contra câncer. International Journal of Antimicrobial Agents, 65(1). DOI
- Wang, G. (2008). Estruturas do peptídeo de defesa do hospedeiro catelicidina LL-37 e seu menor peptídeo antimicrobiano KR-12 em micelas lipídicas. Journal of Biological Chemistry, 283(47). DOI
- Noore, J., Noore, A., Li, B. (2019). O peptídeo antimicrobiano LL-37 é bactericida contra biofilmes de Staphylococcus aureus. PLOS ONE, 14(6). DOI
- Ridyard, K.E., Overhage, J. (2021). O Potencial do Peptídeo Humano LL-37 como Agente Antimicrobiano e Anti-Biofilme. Antibiotics, 10(6). DOI
- Zhang, Y., Zheng, M., Wang, Z., Liu, Z., Chen, S., Li, X., Shi, Y., Hu, H. (2024). Descoberta de novo agente antibacteriano para tratamento de feridas infectadas: otimização de grampos de hidrocarboneto total de LL-37. Theranostics, 14(3). DOI
- Bhattacharjya, S., Zhang, Z., Ramamoorthy, A. (2024). LL-37: Estruturas, Atividade Antimicrobiana e Influência em Doenças Relacionadas a Amiloide. Biomolecules, 14(3). DOI
- Gunasekera, S., Muhammad, T., Strömstedt, A.A., Rosengren, K.J., Göransson, U. (2018). Varreduras de alanina e lisina do fragmento peptídico derivado de LL-37 KR-12 revelam resíduos-chave para atividade antimicrobiana. ChemBioChem, 19(9). DOI
- Liu, R., Xu, Y., Chen, M., Weïwer, M., Zhou, X., Bridges, A.A., DeJesus, M.A., Kelley, L., Negami, T., Vo, N.N., et al. (2021). Renovação como inovação: reaproveitamento do peptídeo antibacteriano humano LL-37 para terapia contra câncer. Pharmacological Research, 170. DOI
- Kim, E.Y., Rajasekaran, G., Shin, S.Y. (2017). Peptídeo antimicrobiano curto derivado de LL-37 KR-12-a5 e seus análogos substituídos por aminoácidos D com seletividade celular, atividade anti-biofilme, efeito sinérgico com antibióticos convencionais e atividade anti-inflamatória. European Journal of Medicinal Chemistry, 136. DOI
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