PE-22-28 (Mini-Spadin)
Bloqueador do Canal TREK-1 | Análogo Curto de Spadin
Visão geral
PE-22-28, também conhecido como Mini-Spadin, é um heptapeptídeo sintético derivado das posições 22-28 do peptídeo original Spadin. O Spadin propriamente dito origina-se do propeptídeo (PE) liberado durante a maturação do receptor 3 de sortilina/neurotensina (NTSR3). O PE-22-28 é um antagonista potente e seletivo do TREK-1 (Canal de Potássio Relacionado a TWIK-1), um canal de potássio de domínio de dois poros implicado em depressão, neuroproteção e modulação da dor. Com IC50 de 0,12 nM, o PE-22-28 demonstra afinidade aproximadamente 300-500 vezes maior pelo TREK-1 em comparação ao Spadin completo. A pesquisa pré-clínica mostra rápidos efeitos antidepressivos em até 4 dias, acompanhados de neurogênese e sinaptogênese no hipocampo - significativamente mais rápido que os ISRSs convencionais.
Visão rápida
Informações moleculares
| Peso molecular | 773,89 Da |
|---|---|
| Comprimento | 7 aminoácidos |
| Tipo | Heptapeptídeo linear |
| Sequência | Gly-Val-Ser-Trp-Gly-Leu-Arg (GVSWGLR) |
| Modificação | Análogo encurtado do Spadin (PE 12-28, 17 aminoácidos). Representa o fragmento C-terminal responsável pela atividade de ligação ao TREK-1. O análogo G/A-PE 22-28 (substituição glicina-alanina) demonstra atividade similar ou aprimorada |
Indicações de pesquisa
Mood
Foco principal - rápidos efeitos antidepressivos em 4 dias vs. semanas para ISRSs
Anxiety
Efeitos ansiolíticos observados em modelos pré-clínicos juntamente com atividade antidepressiva
Cognitive
Neurogênese e sinaptogênese hipocampais; ativação de CREB para a memória
Neuroprotection
O bloqueio do TREK-1 pode reduzir danos isquêmicos e apoiar a sobrevivência neuronal
Protocolos de dosagem
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo de Pesquisa | 50-200 mcg | Uma vez ao dia | SubQ |
Como reconstituir
- Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente
- Limpe a tampa do frasco com álcool
- Adicione a água BAC lentamente pela parede do frasco
- Gire suavemente até dissolver
- Rotule com data e concentração
- Refrigere, use dentro de 4-6 semanas
Guia rápido
| Dose típica | 50-200 mcg diariamente |
|---|---|
| Frequência | Uma vez ao dia |
| Onde injetar | Subcutâneo: abdômen, coxa |
| Horário | Manhã; duração de ~23 horas suporta dose diária |
| Linha do tempo | Dias 1-4: Efeitos pré-clínicos começam; Semanas 1-4: Neuroplasticidade se desenvolve |
| Armazenamento | Refrigerar 2-8°C; reconstituído usar dentro de 4-6 semanas |
| Ciclo | 4-8 semanas típico |
| Intervalo entre ciclos | 2-4 semanas sugeridas entre ciclos |
O que esperar
- Dia 1-4: Com base em dados pré-clínicos, os efeitos podem começar em dias
- Semana 1-2: Processos de neurogênese em andamento
- Semana 2-4: Efeitos no humor e na cognição podem se desenvolver
- Nota: Sem dados clínicos humanos - expectativas baseadas em estudos com animais
Indicadores de qualidade
Aparência adequada do pó
Deve estar clara e incolor
Teste de terceiros recomendado
Indica degradação
Segurança
Efeitos colaterais e cuidados
- NÃO aprovado pelo FDA - apenas composto de pesquisa
- Nenhum ensaio clínico humano realizado
- Perfil de segurança pré-clínico favorável (sem efeitos cardíacos, convulsivos ou de dor)
- Risco teórico de interação com serotonina em combinação com IMAOs
- Segurança humana de longo prazo desconhecida
Quando parar
- Sinais de síndrome serotoninérgica
- Dores de cabeça graves
- Sintomas cardíacos
- Reações alérgicas
- Piora do humor ou pensamentos suicidas
Interações com outros peptídeos
Ambos atuam em vias serotoninérgicas por mecanismos diferentes. Fluoxetina também inibe fracamente o TREK-1. Efeitos aditivos teóricos — monitorar atividade serotoninérgica excessiva
Ambos suportam neurogênese e função cognitiva por mecanismos diferentes. Semax atua via BDNF/NGF; PE-22-28 via inibição do TREK-1. Stack nootrópico complementar
Ambos possuem propriedades ansiolíticas e neuroprotetoras. Selank modula GABA; PE-22-28 bloqueia canais de potássio TREK-1. Mecanismos diferentes para suporte de ansiedade/humor
Ambos promovem neurogênese e plasticidade sináptica por vias diferentes. Dihexa atua via HGF/c-Met; PE-22-28 via potencialização TREK-1/5-HT. Alvos complementares de neuroplasticidade
Ambos suportam neuroplasticidade e neuroproteção. Cerebrolysina fornece fatores neurotróficos; PE-22-28 aprimora transmissão 5-HT e neurogênese via bloqueio do TREK-1
BPC-157 demonstrou efeitos neuroprotetores e modulação do sistema dopaminérgico. Mecanismos diferentes da ação do TREK-1 do PE-22-28. Nenhuma contraindicação identificada
Outros medicamentos que afetam canais de potássio podem ter efeitos aditivos ou antagonistas. PE-22-28 é seletivo para TREK-1, mas cautela é necessária com medicamentos que atuam em canais K+
PE-22-28 aumenta a neurotransmissão serotoninérgica. Combinar com IMAO poderia teoricamente aumentar o risco de síndrome serotoninérgica. Sem dados clínicos — evitar combinação
Métodos de administração
oral
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Estudo Oral Pré-Clínico (Camundongo) | 1 mg/kg | Uma vez ao dia | Gavagem oral |
nasal
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Protocolo de Pesquisa (Teórico) | 100-300 mcg | Uma ou duas vezes ao dia | Spray nasal |
injectable
| Objetivo | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Estudos Pré-Clínicos Antidepressivos (Camundongo) | 3-4 mcg/kg | Uma vez ao dia | IP |
| Estudos Pré-Clínicos Orais (Camundongo) | 1 mg/kg | Uma vez ao dia | Gavagem oral |
| Protocolo de Pesquisa (Equivalente Humano - Teórico) | 50-100 mcg | Uma vez ao dia | SubQ |
| Protocolo de Pesquisa (Conservador) | 100-200 mcg | Uma vez ao dia | SubQ |
Estudos selecionados
Frontiers in Pharmacology 2020 | Estudo de mecanismo de ação
Revelou que Spadin e análogos antagonizam especificamente a ativação do TREK-1 mediada por ácido araquidônico via mecanismo alostérico. Esta inibição seletiva pode explicar o perfil favorável de efeitos colaterais em comparação com bloqueadores não específicos de canais K+.
Ver estudo →Frontiers in Physiology 2019 | Revisão abrangente | Múltiplos estados patológicos
Revisão estabelecendo o papel do TREK-1 em depressão, neuroproteção, dor e anestesia. TREK-1 é altamente expresso no córtex pré-frontal, hipocampo e amígdala — regiões críticas para humor e memória. Apoia bloqueadores de TREK-1 como nova abordagem terapêutica.
Ver estudo →Pharmacology & Therapeutics 2019 | Revisão da pesquisa com Spadin
Revisão abrangente do TREK-1 como alvo para depressão e do desenvolvimento do Spadin. Destacou início rápido de ação (4 dias vs semanas para ISRS), indução de neurogênese e perfil de segurança favorável em estudos pré-clínicos.
Ver estudo →Frontiers in Pharmacology 2017 | Estudos in vitro e in vivo | Modelos em camundongos
Demonstrou que PE-22-28 tem CI50 de 0,12 nM vs 40-60 nM para Spadin (melhoria de 300-500x). Duração de ação estendida para ~23 horas vs 7 horas para Spadin. Induziu neurogênese após tratamento de 4 dias com células BrdU+ quase dobrando em comparação com controles.
Ver estudo →PLOS Biology 2010 | Descoberta original do spadin | Múltiplos modelos de depressão
Estudo fundacional identificando Spadin como primeiro bloqueador endógeno de TREK-1 com propriedades antidepressantes. Demonstrou que tratamento de 4 dias induziu fosforilação de CREB e neurogênese hipocampal comparável ao tratamento crônico com ISRS.
Ver estudo →Nature Neuroscience 2006 | Camundongos knockout para TREK-1 | Comportamento e eletrofisiologia
Estudo landmark mostrando que camundongos knockout para TREK-1 apresentam fenótipo resistente à depressão em 5 testes comportamentais, neurotransmissão 5-HT aumentada no núcleo dorsal da rafe e redução da corticosterona induzida por estresse. Estabeleceu TREK-1 como alvo antidepressante válido.
Ver estudo →Referências
- Djillani A, Pietri M, Moreno S, Heurteaux C, Mazella J, Borsotto M (2017). Análogos Encurtados do Spadin Demonstam Melhor Inibição do TREK-1, Estabilidade In Vivo e Atividade Antidepressante. Front Pharmacol, 8. DOI
- Mazella J, Pétrault O, Lucas G, et al. (2010). Spadin, um peptídeo derivado de sortilina, atuando nos canais TREK-1 de roedores: um novo conceito no design de fármacos antidepressivos. PLoS Biol, 8(4). DOI
- Heurteaux C, Lucas G, Guy N, et al. (2006). Deleção do canal de potássio de fundo TREK-1 resulta em fenótipo resistente à depressão. Nat Neurosci, 9(9). DOI
- Djillani A, Mazella J, Heurteaux C, Borsotto M (2019). Combatendo a depressão com bloqueadores de TREK-1: Passado e futuro. Um foco no spadin. Pharmacol Ther, 194. DOI
- Vivier D, Bhella G, Bhella A, et al. (2020). Spadin Antagoniza Seletivamente a Ativação do Ácido Araquidônico nos Canais TREK-1. Front Pharmacol, 11. DOI
- Bockenhauer D, Zilberberg N, Bhella A (2019). Papel do TREK-1 na Saúde e na Doença, Foco no Sistema Nervoso Central. Front Physiol, 10. DOI
- Peretti D, Smith HL, et al. (2023). Bloqueio do Canal de Potássio de Dois Poros TREK-1 Inibe a Ativação de Astroócitos Reativos A1-Like Através da Via de Sinalização NF-κB em Modelo de Rato de Transtorno Depressivo Maior. Neurochem Res. DOI
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