Vilon

Biorregulador Dipeptídeo Tímico | Modulação Imune de Células T e Geroproteção

Pesquisa Limitada Não aprovado FDA · pesquisa

oralinjectable

Visão geral

Vilon (Lys-Glu, abreviado KE) é um biorregulador dipeptídeo sintético constituído por dois aminoácidos, lisina e ácido glutâmico, com a designação completa H-Lys-Glu-OH e peso molecular de aproximadamente 275 Da. Foi isolado e caracterizado por V.Kh. Khavinson e V.G. Morozov no Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo como um constituinte ativo definido do complexo polipeptídico natural de timo bovino Thymalin, no qual ocorre juntamente com o dipeptídeo EW (Glu-Trp, comercializado como Thymogen) e o tripeptídeo EDP (Glu-Asp-Pro, comercializado como Crystagen). O Vilon é sintetizado e distribuído comercialmente sob a designação russa BAFS (Suplemento Alimentar Biologicamente Ativo) pela Peptide Bioregulators Ltd (sob as marcas Cytomax e Instituto de Biorregulação Humana, IHB). O mecanismo proposto é epigenético: o KE se liga a motivos de sequência de DNA GCGC e atua como modulador transcricional da expressão de genes de citocinas. Em células mononucleares do sangue periférico humano estimuladas por LPS, o KE reduziu a síntese de TNF-alfa em 5-6 vezes, superando todo o complexo Thymalin (redução de 2,2 vezes) no mesmo ensaio (PMID 37686182). As atividades biológicas observadas incluem modulação da maturação de linfócitos T, redução de citocinas pró-inflamatórias e ativação da heterocromatina pericentromérica em linfócitos envelhecidos. Estudos observacionais de longo prazo em animais e pequenos estudos em humanos do grupo de Khavinson relatam efeitos geroprotetores quando o Vilon é administrado em ciclos anuais juntamente com Epitalon. A maior parte das evidências publicadas se origina do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo, sob V.Kh. Khavinson. A replicação independente no Ocidente é limitada. Nenhum ensaio clínico randomizado controlado, nenhum estudo farmacocinético em humanos e nenhuma replicação totalmente independente de Khavinson foi publicada.

Benefícios principais: Modulação imune de células T, redução de TNF-alfa e IL-6, reativação epigenética da cromatina em linfócitos envelhecidos, geroproteção tímica nos protocolos de longevidade de Khavinson

Mecanismo de ação: O dipeptídeo KE se liga a motivos de sequência de DNA GCGC e regula epigeneticamente a expressão de genes de citocinas. Reduz o TNF-alfa em 5-6 vezes em PBMCs humanos estimulados por LPS in vitro (PMID 37686182). Constituinte ativo definido do complexo típico bovino Thymalin.

Visão rápida

Dose: 10-20 mcg (injetável, rótulo BAFS russo) Frequência: Uma vez ao dia durante o curso Ciclo: 10 dias (injetável); 30 dias (cápsula oral) Armazenamento: 2-8°C (liofilizado)

Informações moleculares

Peso molecular	~275 Da
Comprimento	2 aminoácidos (dipeptídeo)
Tipo	Dipeptídeo bioregulador sintético
Sequência	H-Lys-Glu-OH
Modificação	Peptídeo KE de Khavinson; sequência derivada do timo originalmente identificada como constituinte ativo do complexo polipeptídico do timo de bezerro Thymalin. Dipeptídeo L linear não modificado. Liga-se a motivos GCGC do DNA (mecanismo epigenético). Também referido como Peptídeo Imunológico A2 em alguma literatura russa.

Indicações de pesquisa

Immunity

Modulação de Células T

Propõe-se promover a maturação de linfócitos T via regulação gênica epigenética, como constituinte do Thymalin.

Redução de Citocinas

O KE isolado reduziu o TNF-alfa em 5-6 vezes em PBMCs humanos estimulados por LPS (PMID 37686182).

Antiaging

Reativação da Cromatina (ex vivo)

Descondensação da heterocromatina pericentromérica em linfócitos de doadores idosos (PMID 37042594).

Geroproteção (observacional)

Cursos anuais de Thymalin (contendo KE) relataram redução da mortalidade por todas as causas em indivíduos idosos ao longo de 6 anos (PMID 14523363). Os tamanhos de efeito exigem interpretação cautelosa.

Inflammation

Modulação Epigenética Anti-inflamatória

A ligação ao DNA GCGC suprime a expressão de genes de citocinas pró-inflamatórias (PMIDs 37686182, 35408963).

Protocolos de dosagem

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Rótulo Russo (IM)	10-20 mcg	Uma vez ao dia por 10 dias	IM ou SubQ
Rótulo Russo (Oral)	200 mcg (2 cápsulas de 100 mcg cada)	Uma vez ao dia por 30 dias	Oral
Geroprotetor (Ciclo Anual)	10-20 mcg por injeção	Uma vez ao dia por 10 dias, repetido anualmente	IM ou SubQ

Como reconstituir

Materiais: Pó liofilizado de Vilon; Cloreto de sódio estéril 0,9% ou água bacteriostática; Seringas de insulina (calibre 29-31) ou seringa IM (calibre 23-25); Algodão com álcool

Armazenar liofilizado a 2-8 graus C até o uso
Adicionar soro fisiológico estéril lentamente pela parede do frasco; não agitar
Agitar suavemente até dissolver completamente (solução límpida e incolor)
Injetar SubQ ou IM na dose diária planejada
Usar a solução reconstituída no mesmo dia; não armazenar

Use a calculadora de reconstituição para calcular sua dose exata.

Guia rápido

Dose típica	10-20 mcg por injeção (rótulo BAFS russo); 200 mcg ao dia oral (cápsula Cytomax)
Frequência	Uma vez ao dia por curso de 10 dias (injetável) ou 30 dias (oral)
Onde injetar	SubQ: gordura abdominal; IM: deltoide ou vasto lateral
Horário	Sem dados farmacocinéticos publicados para Vilon isolado. Meia-vida estimada do dipeptídeo plasmático: minutos a menos de uma hora.
Linha do tempo	Nenhuma linha do tempo de sintomas publicada para Vilon isolado. Mudanças em marcadores imunológicos do Thymalin (complexo pai) apareceram em 7-10 dias em dados clínicos.
Armazenamento	Liofilizado: 2-8 graus C. Reconstituído: use no mesmo dia.
Ciclo	10 dias (injetável) ou 30 dias (oral)
Intervalo entre ciclos	Ciclos anuais ou semestrais conforme framework geroprotetor de Khavinson

O que esperar

Dias 1-10: Nenhum efeito perceptível subjetivamente agudo é esperado. Biorreguladores imunes tímicos não produzem efeitos estimulantes ou sedativos.
Mudanças em biomarcadores imunes (contagens de linfócitos, níveis de citocinas) são o desfecho de pesquisa esperado, não sensações percebidas.
Os desfechos geroprotetores são avaliados ao longo de anos de ciclos anuais, não em cursos únicos.

Indicadores de qualidade

✓

Pó liofilizado branco, frasco selado com lote e validade

Vilon autêntico aparece como pó liofilizado branco a levemente amarelado em frasco selado com documentação do lote.

✓

Solução reconstituída clara

Deve ser completamente clara após reconstituição com soro fisiológico estéril.

✓

Cadeia de frio refrigerada

Frascos requerem armazenamento a 2-8 graus C; confirme envio com geladeira.

Verifique se o produto é Vilon (KE) e não Vesugen (KED)

Vesugen é o tripeptídeo Lys-Glu-Asp (KED). Vilon é o dipeptídeo mais curto Lys-Glu (KE). Confirme que o COA especifica o dipeptídeo KE.

Cadeia de suprimento de grau pesquisa fora da Rússia

Vilon de mercado ocidental disponível apenas de fornecedores de produtos de pesquisa. Testes de identidade HPLC por terceiros são apropriados.

✗

Solução turva, amarelada ou com partículas

Descarte. Indica degradação ou contaminação.

Segurança

Efeitos colaterais e cuidados

Nenhum estudo de segurança de Fase I foi publicado para o Vilon isolado; inferência de segurança a partir da literatura do complexo Thymalin e da classe de peptídeos curtos.
Evitar na imunossupressão pós-transplante: o mecanismo promotor de células T é direcionalmente oposto à imunossupressão terapêutica.
Cautela em doenças autoimunes ativas: o aumento da atividade das células T pode interagir desfavoravelmente com a patologia autoimune.
Contraindicações do BAFS russo: hipersensibilidade, gravidez, lactação.
Não aprovado pelo FDA, não aprovado pela EMA; vendido internacionalmente como produto químico de pesquisa ou BAFS.

Quando parar

Reação alérgica ou de hipersensibilidade
Reação no local da injeção além de leve vermelhidão transitória
Exacerbação autoimune em condição autoimune pré-existente
Qualquer sintoma sistêmico inesperado

Interações com outros peptídeos

Sinérgico

Thymalin

O Vilon (dipeptídeo KE) é um constituinte ativo identificado do Thymalin e atua no nível de dipeptídeo do mesmo eixo imunológico do timo. O estudo IJMS de 2023 (PMID 37686182) mostrou que o KE isolado reduz o TNF-alpha 5-6 vezes em PBMCs estimuladas com LPS, superando o Thymalin inteiro no mesmo desfecho. Combinar Thymalin e Vilon oferece atividade bioregulatória timática sobreposta mas complementar: o Thymalin fornece o complexo polipeptídico multi-peptídeo enquanto o Vilon entrega o fragmento KE isolado em concentração relativa mais alta.

Sinérgico

Alfa-1 Timosina

Ambos são moduladores imunológicos timáticos que suportam a função das células T por mecanismos distintos. A Alfa-1 Timosina atua na sinalização TLR e maturação de células dendríticas; o Vilon atua via ligação epigenética ao motivo GCGC e regulação de genes de citocinas. A complementaridade mecanística torna a co-administração plausível em protocolos de suporte imunológico. Nenhum estudo comparativo ou de combinação publicado em humanos.

Compatível

Epitalon

Órgãos-alvo primários diferentes: Epitalon é um tetrapeptídeo do eixo pineal (AEDG), Vilon é um dipeptídeo do eixo timusal (KE). Ambos são bioreguladores de Khavinson com efeitos epigenéticos documentados ao nível da cromatina. A co-administração é uma característica padrão dos protocolos geroprotetores de Khavinson: o estudo observacional de longevidade de 2003 (PMID 14523363) usou ciclos anuais de Thymalin (contendo KE) ao lado de Epithalamin, o complexo polipeptídico pineal. Nenhuma interação adversa documentada.

Semelhante

Thymulin

Tanto o Vilon quanto o Thymulin visam a função imunológica timática e a maturação de células T por mecanismos moleculares diferentes (Vilon: ligação epigenética GCGC; Thymulin: ligação a receptor metalopeptídico dependente de zinco). Há sobreposição mecanística significativa nos desfechos de diferenciação de células T. Empilhar ambos os compostos para suporte timático é redundante para a maioria dos usuários. Monitore efeitos aditivos nas populações de células T se combinados.

Evitar Combinação

Imunossupressores

O mecanismo do Vilon promove ativação de linfócitos T e reduz citocinas pró-inflamatórias. Isso é direcionalmente oposto à imunossupressão terapêutica usada em receptores de transplante de órgãos sólidos e certas condições autoimunes. O uso em pacientes com inibidores de calcineurina, inibidores de mTOR ou micofenolato é teoricamente contraindicado. Nenhum estudo formal de interação existe.

Usar com Cuidado

Corticosteroides

A terapia crônica com glicocorticoides suprime a função timática e as populações de linfócitos T. O mecanismo proposto do Vilon de restaurar a produção de células T timáticas poderia interagir teoricamente com estados imunológicos suprimidos por corticosteroides. Nenhum estudo formal de interação. Usuários em corticosteroides sistêmicos para condições autoimunes ou inflamatórias devem consultar um médico antes de adicionar o Vilon.

Compatível

Livagen

Livagen (tetrapeptídeo KEDA) é um bioregulador de Khavinson direcionado ao fígado com um tecido-alvo primário diferente. Ambos os compostos compartilham o par de aminoácidos KE como sua sequência N-terminal, mas diferem em comprimento e especificidade tecidual. A co-administração é comum em protocolos de peptídeos curtos de Khavinson. O artigo Georgian Medical News de 2023 (PMID 37042594) testou Livagen, Vilon, Epitalon e Cortagen juntos em culturas de linfócitos de idosos. Nenhuma interação adversa documentada.

Métodos de administração

oral

Formulação em cápsula oral disponível como produto BAFS russo (Cytomax / IHB). Dipeptídeos podem ter biodisponibilidade oral parcial dado seu pequeno tamanho e resistência a peptidases intestinais, embora nenhum estudo farmacocinético oral em humanos para o Vilon tenha sido publicado.

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Rótulo Russo (Oral)	200 mcg (2 cápsulas de 100 mcg cada)	Uma vez ao dia por 30 dias	Oral

injectable

O Vilon ocupa uma posição distintiva na família de bioreguladores de Khavinson: é o composto timático mais curto do catálogo (dois aminoácidos) e aquele para o qual existe a evidência mecanística mais direta em forma isolada (PMID 37686182). No entanto, todo o corpo de pesquisa vem de uma única rede institucional, e nenhum estudo farmacocinético humano ou ensaio clínico randomizado para Vilon isolado foi conduzido. Usuários interessados em atividade bioreguladora timática têm mais precedente clínico para o complexo Thymalin (que contém KE) do que para o Vilon isolado.

Modulação imunológica de células T, redução de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alpha, IL-6), remodelação epigenética da cromatina em linfócitos envelhecidos, geroproteção timática em protocolos de longevidade de Khavinson

Objetivo	Dose	Frequência	Via
Rótulo Russo (IM)	10-20 mcg	Uma vez ao dia por 10 dias	IM ou SubQ
Geroprotetor (Ciclo Anual)	10-20 mcg por injeção	Uma vez ao dia por 10 dias, repetido anualmente ou semestralmente	IM ou SubQ

Estudos selecionados

Dipeptídeos KE e EW Modulam Expressão Genica Ligada ao COVID-19 (IJMS, 2023)

PBMCs humanas | Estimuladas com LPS | KE + EW individual e combinados | Docking molecular + in vitro

Identificaram 24 alvos genicos associados ao COVID-19 dos componentes dipeptídicos KE (Vilon) e EW (Thymogen) do Thymalin. Em PBMCs humanas periféricas estimuladas com LPS, o KE isolado reduziu a síntese de TNF-alpha 5-6 vezes. O complexo Thymalin inteiro reduziu 2,2 vezes no mesmo ensaio, mostrando que o KE isolado era mais potente neste desfecho. Estudos de docking confirmaram que o KE se liga a motivos GCGC do DNA, suportando um mecanismo epigenético. PMID 37686182.

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Peptídeos que Regulam Atividade Proliferativa em Células Monocíticas/Macrófagas THP-1 (IJMS, 2022)

Macrófagos THP-1 humanos | In vitro | Estudo conjunto italiano-russo

Thymalin e constituentes peptídeos incluindo KE (Vilon) estudados em macrófagos THP-1 humanos. Reduziram produção de TNF e IL-6 em macrófagos estimulados com LPS e reduziram adesão de monócitos ao endotélio ativado. Notável como uma colaboração entre um grupo universitário italiano e o instituto de Khavinson, fornecendo co-autoria não-russa limitada mas significativa. PMID 35408963.

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Modificação Epigenética de Cromatina Envelhecida por Bioreguladores Peptídicos de Khavinson (Georgian Medical News, 2023)

Humano | Linfócitos ex vivo | Doadores idosos de 75-88 anos | KE, Epitalon, Cortagen, Livagen

Vilon (KE) testado ao lado de Epitalon, Cortagen e Livagen em culturas de linfócitos ex vivo de doadores idosos de 75-88 anos. Confirmou descondensação seletiva da heterocromatina pericentromérica e reativação de genes ribossomais por esta classe de bioreguladores curtos de Khavinson. PMID 37042594.

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Peptídeos da Glândula Pineal e do Timo Prolongam a Vida Humana (Neuroendocrinology Letters, 2003)

Humano | n=266 idosos | Acompanhamento de 6-8 anos | Observacional aberto

Estudo observacional de longa duração em sujeitos idosos recebendo cursos anuais de Thymalin (o complexo polipeptídico contendo Vilon/KE como constituinte) isolado ou combinado com o complexo pineal Epithalamin. Relatou redução de 2,0-2,5 vezes na mortalidade por todas as causas para Thymalin isolado e 4,1 vezes para o regime combinado ao longo de 6 anos. Tamanhos de efeito são implausivelmente grandes pelos padrões modernos; sem cegamento, sem adjudicação pré-especificada de desfechos. PMID 14523363.

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Thymalin: Ativação da Diferenciação de Células-Tronco Hematopoéticas Humanas (Bull Exp Biol Med, 2020)

Células-Tronco Hematopoéticas Humanas | In vitro | Marcadores CD117, CD28, CD44

Estudo mecanístico usando Thymalin (contendo KE como constituinte): reduziu CD44 e CD117 (marcadores de células-tronco/progenitoras) 2-3 vezes e aumentou CD28 (marcador de células T maduras) 6,8 vezes em células-tronco hematopoéticas humanas cultivadas. Suporta a hipótese de que o componente KE do Thymalin contribui para acelerar a maturação de progenitores em linfócitos T funcionais. PMID 33237528.

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Referências

Linkova N, Khavinson V, Diatlova A, et al. (2023). A Influência dos Dipeptídeos KE e EW na Composição do Medicamento Thymalin sobre a Expressão Gênica e Síntese Proteica Envolvidos na Patogênese do COVID-19. International Journal of Molecular Sciences, 24(17). DOI
Avolio F, Martinotti S, Khavinson VK, et al. (2022). Peptídeos que Regulam Atividade Proliferativa e Vias Inflamatórias na Linhagem Celular Monocítica/Macrófágica THP-1. International Journal of Molecular Sciences, 23(7). DOI
Lezhava T, Jokhadze T (2023). Modificação epigenética de cromatina envelhecida por bioreguladores peptídicos. Georgian Medical News, (338). DOI
Khavinson VKh, Morozov VG (2003). Peptídeos da glândula pineal e do timo prolongam a vida humana. Neuroendocrinology Letters, 24(3-4). DOI
Khavinson VK, Linkova NS, Kvetnoy IM, et al. (2020). Thymalin: Ativação da Diferenciação de Células-Tronco Hematopoéticas Humanas. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 170(1). DOI
Khavinson VKh, Linkova NS, Chalisova NI, Ivko OM (2021). O Uso do Thymalin para Imunocorreção e Aspectos Moleculares da Atividade Biológica. Biology Bulletin Reviews, 11(4). DOI